Caratteristiche di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'iniezione del virus del vaccino oncolitico ricombinante T601 come singolo farmaco o in combinazione con flucitosina orale (5-FC), in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥18 anni e ≤ 75;
2. Parte 1-Parte 3: pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto opzioni terapeutiche standard nel trattamento precedente e ora non è disponibile alcuna terapia standard; Parte 4: i pazienti con carcinoma gastrico, carcinoma pancreatico e carcinoma epatocellulare saranno arruolati nella sperimentazione clinica di fase IIa;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi;
5. Paziente che presenta almeno una lesione valutabile secondo RECIST 1.1 nella Parte 1-Parte 3; paziente che presenta almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 nella Parte 4;

6. Adeguata funzionalità del sistema sanguigno, funzionalità epatica e funzionalità renale:

   1. ANC≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L;
   2. TBIL≤1,5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN (Pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN);
   3. Cr≤1,5×ULN, clearance della creatinina>50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   4. APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN.
7. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. ormone o metodo di barriera o astinenza) durante la sperimentazione clinica e per un minimo di 12 settimane dopo l'ultima somministrazione di T601; test di gravidanza ematico negativo per donne in età fertile (WOCBP) entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
8. Fornire il consenso informato allo studio prima del test e firmare volontariamente un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601, ad eccezione dei seguenti elementi:

   Ricevuto nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601; Fluorouracile assunto per via orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601 o entro 5 emivite dei suddetti farmaci (a seconda di quale sia il più lungo); Ha ricevuto i medicinali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601;

2. Precedente partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un IMP con l'ultima assunzione entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601;
3. Ha ricevuto un intervento chirurgico agli organi principali (esclusa la biopsia dell'ago) o un trauma grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con T601;
4. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate a CTCAE 5,0 ≤1 (tranne la tossicità che lo sperimentatore ha giudicato non rischiosa per la sicurezza, come la caduta dei capelli);
5. Con sintomi clinici di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale e meningite cancerosa, o altre prove indicano che la metastasi del cervello e del midollo spinale del paziente non è stata controllata e l'investigatore ha ritenuto che il paziente non fosse idoneo per l'inclusione. I pazienti con sintomi clinici sospetti di malattia cerebrale o della pia madre devono essere esclusi dall'esame TC/MRI;
6. Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate che richiedono un trattamento sistematico;
7. Anamnesi di immunodeficienza, incluso test anticorpale HIV positivo;
8. Epatite B cronica attiva (HBV-DNA superiore al limite inferiore di rilevamento), anticorpo dell'epatite C positivo;
9. Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale;

10. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

    1. Aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di classe III o superiore entro 6 mesi;
    3. grado di funzionalità cardiaca New York Heart Association (NYHA) ≥II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
    4. Ipertensione non controllata dal trattamento standard;
11. Malattie della pelle che richiedono un trattamento sistematico;
12. Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di glucocorticoidi (prednisone> 10 mg/die o dose equivalente dello stesso farmaco) o altri agenti immunosoppressori durante il periodo di studio o entro 14 giorni prima dell'inizio di T601; Eccezioni: terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
13. Anamnesi di grave reazione sistemica o effetto collaterale dopo l'iniezione del vaccino vaccinico;
14. Ipersensibilità nota al 5-FC o intolleranza al trattamento con 5-FC;
15. Dipendenza nota da alcol o droghe;
16. Disturbi mentali o pazienti incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo;
17. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
18. I pazienti che, come stabilito dallo sperimentatore, hanno altre gravi malattie sistemiche o anomalie di laboratorio o altri motivi, non sono idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica.