A T601 rekombináns onkolitikus vaccinia vírus injekció biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikai jellemzői egyetlen gyógyszerként vagy orális flucitozinnal (5-FC) kombinálva előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év és ≤ 75 év;
2. 1. rész-3. rész: szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek, akik a korábbi kezelés során standard terápiás lehetőségeket kaptak, és most nem áll rendelkezésre standard terápia; 4. rész: gyomorrákban, hasnyálmirigyrákban és hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket bevonnak a IIa fázisú klinikai vizsgálatba;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1;
4. Várható túlélés legalább 3 hónap;
5. Az 1-3. rész RECIST 1.1-je szerint legalább egy értékelhető elváltozást mutató beteg; a 4. rész RECIST 1.1-je szerint legalább egy mérhető elváltozást mutató beteg;

6. Megfelelő vérrendszeri, máj- és vesefunkció:

   1. ANC≥1,5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L;
   2. TBIL≤1,5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN (Májáttétben vagy májrákban szenvedő betegek ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN);
   3. Cr≤1,5×ULN, kreatinin-clearance >50mL/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint számítjuk);
   4. APTT≤1,5×ULN, PT≤1,5×ULN, INR≤1,5×ULN.
7. A fogamzóképes betegeknek (férfiak és nők) el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. hormon vagy barrier módszer vagy absztinencia) a klinikai vizsgálat során és a T601 utolsó beadása után legalább 12 hétig; negatív vér terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára (WOCBP) a felvétel előtt 7 napon belül;
8. A vizsgálat megkezdése előtt adjon tájékozott hozzájárulását a vizsgálathoz, és önként írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A T601 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiában, sugárkezelésben, bioterápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült, kivéve az alábbi tételeket:

   nitrozoureát vagy mitomicin C-t kapott a T601-kezelés megkezdése előtt 6 héten belül; Szájon át szedett fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek a T601-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül vagy a fenti gyógyszerek 5 felezési idején belül (a hosszabb időtől függően); A T601-es kezelés megkezdése előtt 2 héten belül megkapta a daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógyszereket;

2. Korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben IMP vett részt, utoljára a T601 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
3. A T601 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős szervi műtéten (kivéve a tűbiopsziát) vagy súlyos traumán esett át;
4. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai még nem tértek vissza a CTCAE 5,0 ≤1 értékre (kivéve azt a toxicitást, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nincs biztonsági kockázat, mint például a hajhullás);
5. Az agyi metasztázis, a gerincvelő-kompresszió és a rákos agyhártyagyulladás klinikai tünetei, vagy egyéb bizonyítékok arra utalnak, hogy a páciens agyának és gerincvelőjének áttétét nem sikerült kontrollálni, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg nem alkalmas a felvételre. Az agyi vagy pia mater betegségre gyanús klinikai tünetekkel rendelkező betegeket CT/MRI vizsgálattal ki kell zárni;
6. Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek;
7. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-ellenanyag-tesztet;
8. Aktív krónikus hepatitis B (HBV-DNS magasabb, mint az alsó kimutatási határ), hepatitis C antitest pozitív;
9. Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszereket;

10. Súlyos szív- és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében:

    1. Klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák;
    2. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy egyéb III. osztályú vagy annál magasabb kardiovaszkuláris események 6 hónapon belül;
    3. New York Heart Association (NYHA) szívműködési fokozata ≥II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
    4. Standard kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás;
11. szisztematikus kezelést igénylő bőrbetegségek;
12. Olyan betegek, akiknek glükokortikoidok (prednizon > 10 mg/nap vagy ugyanazon gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy más immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazására van szükségük a vizsgálati időszak alatt vagy a T601 megkezdése előtt 14 napon belül; Kivételek: lokális, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápia; A glükokortikoidok rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (pl. kontrasztanyag allergia megelőzése);
13. Súlyos szisztémás reakció vagy mellékhatás a kórtörténetben a vaccinia vakcina injekciója után;
14. Az 5-FC-vel szembeni ismert túlérzékenység vagy az 5-FC-kezelés intoleranciája;
15. Ismert alkohol- vagy kábítószer-függőség;
16. Mentális zavarok vagy olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokoll követelményeinek;
17. Terhes vagy szoptató nőbetegek;
18. Azok a betegek, akiknek a vizsgáló megállapítása szerint egyéb súlyos szisztémás betegségük vagy laboratóriumi eltérésük vagy egyéb okuk van, nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban.