Turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka yhdistelmä-Onkolyyttisen Vaccinia Virus Injektion T601:n yksittäisenä lääkkeenä tai yhdistelmänä oraalisen flusytosiinin (5-FC) kanssa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
2. Osa 1-Osa 3: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja aikaisemmassa hoidossa ja nyt standardihoitoa ei ole saatavilla; Osa 4: potilaat, joilla on mahasyöpä, haimasyöpä ja hepatosellulaarinen karsinooma, otetaan mukaan vaiheen IIa kliiniseen tutkimukseen;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
4. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;
5. Potilas, jolla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti osassa 1-osa 3; potilaalla, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio osan 4 RECIST 1.1:n mukaisesti;

6. Riittävä verijärjestelmän, maksan ja munuaisten toiminta:

   1. ANC≥1,5×109/l，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/l;
   2. TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN (potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyövän ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN);
   3. Cr≤1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laske Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   4. APTT≤1,5×ULN, PT≤1,5×ULN, INR≤1,5×ULN.
7. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormoni- tai estemenetelmä tai abstinenssi) kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen T601:n annon jälkeen; negatiivinen veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Anna tietoinen suostumus tutkimukseen ennen testiä ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista, lukuun ottamatta seuraavia:

   Sai nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista; Suun kautta otettu fluorourasiili ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista tai 5 edellä mainittujen lääkkeiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi); Sai kiinalaiset lääkkeet kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista;

2. Aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui IMP:tä ja viimeinen otto 4 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista;
3. Jolle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen T601-hoidon aloittamista;
4. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palanneet CTCAE 5,0 ≤ 1 -arvoon (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija ei katsonut turvallisuusriskiksi, kuten hiustenlähtö);
5. Kliiniset oireet aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta ja syöpää aiheuttavasta aivokalvontulehduksesta tai muut todisteet osoittavat, että potilaan aivojen ja selkäytimen etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, ja tutkija katsoi, että potilas ei ollut sopiva mukaan otettavaksi. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita, joita epäillään aivo- tai pia materin sairaudesta, on suljettava pois TT/MRI-tutkimuksella.
6. Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat järjestelmällistä hoitoa;
7. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti;
8. Aktiivinen krooninen hepatiitti B (HBV-DNA korkeampi kuin alaraja), hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen;
9. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä;

10. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet:

    1. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
    2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut luokan III tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä;
    3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
    4. Normaalihoidolla hallitsematon hypertensio;
11. Ihosairaudet, jotka vaativat järjestelmällistä hoitoa;
12. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidien (prednisoni> 10 mg/d tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä tutkimusjakson aikana tai 14 päivän sisällä ennen T601-hoidon aloittamista; Poikkeukset: paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhaloitava glukokortikoidihoito; Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisy);
13. Vaccinia-rokotteen injektion jälkeen esiintynyt vakava systeeminen reaktio tai sivuvaikutus;
14. Tunnettu yliherkkyys 5-FC:lle tai 5-FC-hoidon intoleranssi;
15. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
16. Mielenterveyden häiriöt tai potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia;
17. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
18. Potilaat, joilla on tutkijan mukaan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muita syitä, eivät voi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.