重组溶瘤痘苗病毒注射液 T601 作为单一药物或与口服氟胞嘧啶 (5-FC) 联合用于晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18周岁且≤75周岁；
2. Part1-Part3：组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，既往接受过标准治疗方案，目前无标准治疗方案可供选择； Part4：胃癌、胰腺癌、肝细胞癌患者入组IIa期临床试验；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；
4. 预期存活至少 3 个月；
5. 根据第 1-第 3 部分中的 RECIST 1.1，患者出现至少一个可评估的病变；根据第 4 部分中的 RECIST 1.1，患者出现至少一个可测量的病变；

6. 足够的血液系统功能、肝功能和肾功能：

   1. ANC≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L；
   2. TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN（肝转移或肝癌患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
   3. Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率>50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
   4. APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN。
7. 符合生育条件的患者（男性和女性）必须同意使用高效的避孕方法（即 激素或屏障方法或禁欲）在临床试验期间和最后一次给予 T601 后至少 12 周；入组前 7 天内育龄妇女血液妊娠试验 (WOCBP) 呈阴性；
8. 在测试前对研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. T601治疗开始前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，但以下项目除外：

   在 T601 治疗开始前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C； T601治疗开始前2周内或上述药物5个半衰期内（以较长者为准）口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物； T601治疗开始前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药；

2. 之前参加过另一项涉及 IMP 的临床研究，最后一次摄入是在 T601 治疗开始前 4 周内；
3. 在 T601 治疗开始前 4 周内接受过主要器官手术（不包括穿刺活检）或严重外伤；
4. 既往抗肿瘤治疗不良反应尚未恢复至CTCAE 5.0≤1（研究者判断为无安全风险的毒性除外，如脱发）；
5. 有脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎等临床症状，或有其他证据表明患者脑脊髓转移未得到控制，研究者判断患者不适合入组。 有临床症状疑似脑或软脑膜疾病的患者，应通过CT/MRI检查排除；
6. 需要系统治疗的不受控制的细菌、病毒或真菌感染；
7. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
8. 活动性慢性乙型肝炎（HBV-DNA高于检出下限）、丙型肝炎抗体阳性；
9. 无法吞咽口服药物的患者；

10. 严重心脑血管病史：

    1. 需要临床干预的室性心律失常；
    2. 6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、中风或其他Ⅲ级及以上心血管事件；
    3. 纽约心脏协会（NYHA）心功能≥II级或左心室射血分数（LVEF）<50%；
    4. 标准治疗无法控制的高血压；
11. 需要系统治疗的皮肤病；
12. 在研究期间或开始T601前14天内需要长期使用糖皮质激素（泼尼松>10 mg/d或同等剂量的同种药物）或其他免疫抑制剂的患者；例外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如 预防造影剂过敏）；
13. 牛痘疫苗注射后有严重全身反应或副作用史；
14. 已知对 5-FC 过敏或对 5-FC 治疗不耐受；
15. 已知酒精或药物依赖；
16. 精神障碍或患者不能或不愿遵守方案要求；
17. 怀孕或哺乳期女性患者；
18. 经研究者确定患有其他严重全身性疾病或实验室检查异常或其他原因的患者，不符合参加本临床试验的条件。