健康な被験者における経口EC5026の安全性、忍容性、および薬物動態
2021年6月29日 更新者：EicOsis Human Health Inc.
健康な男性および女性被験者における経口 EC5026 の連続投与レジメンの安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための、単一施設、二重盲検、プラセボ対照、第 1A 相単一用量漸増試験
これは、神経因性疼痛の治療を目的とした新薬候補である EC5026 を用いた、初めてのヒト研究です。
この研究の目的は、健康な被験者におけるEC5026の単回漸増経口用量の初期安全性、忍容性、および薬物動態データを提供することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な男性および女性被験者における EC5026 の経口連続投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する、単一施設、二重盲検、プラセボ対照、第 1a 相単回用量漸増試験です。 EC5026 は、疼痛治療用のクラス最高の鎮痛薬として開発された可溶性エポキシド ヒドロラーゼ (sEH) 酵素の阻害剤です。 この研究は、健康な被験者におけるその後の複数回投与研究および神経因性疼痛患者における将来の臨床試験のための投与戦略を改善するのに役立ちます.
sEH は、アラキドン酸 (AA) カスケードのシトクロム P450 (CYP) 経路の下流にある酵素です。 sEH 酵素は、強力な天然の鎮痛剤であるエポキシエイコサトリエン酸 (EET) として知られるエポキシ脂肪酸のクラスの代謝を担っています。 EET は、組織の損傷や炎症の領域で高濃度で生成されますが、sEH 酵素によって急速に代謝されて不活性な化合物になります。 sEH 活性の効果的な阻害は、EETs の鎮痛活性を発揮する能力を延長します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78744
- PPD Phase I Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この研究に登録するには、各被験者が次の基準をすべて満たす必要があります。
- 対象は18歳以上65歳以下の女性の男性
- -被験者は、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。
- 被験者は、研究前の病歴、身体検査所見、臨床検査結果、および12誘導心電図（ECG）の結果によって決定されるように、研究者によって一般的な健康状態にあると見なされます。
- 被験体は、－１日目から５日目まで試験ユニットに留まり、７日目および１４日目に追加の血液検査および安全性評価のためにユニットに戻ることをいとわず、かつそれが可能である。
- -被験者は、スクリーニング時に19.0〜32.0 kg / m2のボディマス指数を持っています。
- 被験体は、投薬なしで正常な血圧（収縮期血圧９０～１４０ｍｍＨｇ、拡張期血圧５０～９０ｍｍＨｇ）、および心拍数（安静時心拍数４５～９０拍／分）を有する。
- 被験者は、電解質、アルカリホスファターゼ（ALP）、乳酸脱水素酵素、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、クレアチニン、および尿素を含む臨床化学プロファイルを、スクリーニング時に投薬なしで正常範囲内に持っています。
- 被験者は、正常範囲内の尿中クレアチニンを含む尿検査結果を持っています。
- 被験者は非喫煙者であるか、無作為化の2週間前から研究期間中、喫煙を控えることをいとわない。
- 被験者は、研究の指示を読み、理解し、従うことができます。
- 男性被験者とその女性パートナーは、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから2か月間、二重障壁避妊を使用することに同意するか、閉経後の状態（最低1年）または外科的不妊症の証明を提供する必要があります。
- 男性被験者は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから12か月間、精子を提供してはなりません。
- -女性の被験者は、妊娠していない、授乳していない、閉経後少なくとも1年間、または少なくとも3か月間外科的に無菌である必要があります。または、無作為化の28日前および/または研究前に最後に確認された月経期間から二重バリア避妊を使用することに同意します無作為化（いずれか長い方）は、クリニックからの退院後 2 か月まで。 女性の被験者は、ホルモン避妊薬の使用を控えます 研究に参加する前の少なくとも28日間は、研究終了（EOS）訪問（14日目）までです。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、スクリーニングおよびベースライン（-1日目）で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。
- 被験者は、肝機能検査、CPK、または尿検査の結果のいずれかに異常があります。 肝機能検査、CPK、または尿検査は、異常を確認するために、必要に応じて研究者の裁量で繰り返される場合があります。
- -被験者は、研究薬の投与前の1週間以内に、心血管予防のための低用量アスピリンを含む研究以外の薬を使用しました。
- -被験者は化学療法剤を使用したか、スクリーニング前の5年以内に完全に切除された非転移性皮膚癌以外の癌の病歴があります。
- -被験者は、無作為化前の1か月以内に抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染の病歴を持っています。
- -被験者は、過去5年以内に末梢浮腫の存在または病歴を持っています。
- 被験者はうっ血性心不全の病歴があります。
- -被験者は、無作為化から30日以内にCYP誘導剤または阻害剤である薬物を使用しました（例、シメチジン、パロキセチン、フルオキセチン、ハロペリドール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン）。
- 被験者は、治験薬の投与から14日以内に、薬物代謝酵素を調節することが知られている栄養補助食品、サプリメント、または食品（例、セントジョンズワート、グレープフルーツジュース）を使用しました。
- 被験者は経口薬を飲み込むのが困難です。
- 被験者は発作性障害の病歴があります。
- 被験者は、主任研究者によって決定された深刻な心理社会的合併症を持っています。
- -被験者は、認知障害または精神障害、または研究手順の遵守および/または5.5日間の研究ユニットへの監禁を妨げる可能性のあるその他の状態を持っています。
- -被験者には、スクリーニング前の1年以内に薬物またはアルコール乱用の履歴があります。
- -被験者は、無作為化前の1か月または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬を使用しました。
- -被験者は、無作為化前の1か月または5半減期のいずれか長い方で処方薬を使用しています。
- -被験者は、ルーチンのビタミンを除く市販薬を使用しましたが、無作為化前の1週間以内に大量のビタミン療法を含みます.
- -被験者は、無作為化前の3か月以内に血液または血液製剤（450 mLを超える）を寄付および/または受け取りました。
- -被験者は、無作為化前の1か月以内に活動的な胃腸、腎臓、肝臓、または凝固障害の存在または病歴を持っています。
- -対象は、無作為化前の1か月以内に食道または胃十二指腸潰瘍の存在または病歴を持っています。
- 被験者には、重大な心臓病の家族歴があります（つまり、一親等親族の突然死; 50年以前の心筋梗塞）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：EC5026
経口 EC5026 の単回漸増用量
|
EC5026 (コホートあたり n=6) または一致するプラセボ (コホートあたり n=2) の単回漸増経口投与を受けるように無作為に割り当てられた 8 人の被験者の 5 つの連続コホート。 各コホートでテストされた EC5026 の経口用量: 0.5 mg (コホート 1)、2 mg (コホート 2)、8 mg (コホート 3)、16 mg (コホート 4)、および 24 mg (コホート 5)。 2人の被験者（1人のアクティブおよび1人のプラセボ）の盲検化されたセンチネルグループは、残りの6人の被験者（5人のアクティブおよび1人のプラセボ）がアクティブな治験薬またはプラセボのブラインド用量を受ける少なくとも2日前に投与されます。 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
一致する経口プラセボの単回投与
|
EC5026 (コホートあたり n=6) または一致するプラセボ (コホートあたり n=2) の単回漸増経口投与を受けるように無作為に割り当てられた 8 人の被験者の 5 つの連続コホート
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：14日間
|
調査中に報告または観察されたすべての AE は、電子症例報告フォーム (eCRF) に記録されます。
収集される情報には、薬物治療、イベントの種類、発症時間、投与量、治験責任医師が指定した重症度および治験薬との関係の評価、イベントの解決時間、深刻度、必要な治療または評価、および結果が含まれます。
併発疾患、併発疾患への反応、併発薬への反応、または疾患状態の進行に起因する有害事象も報告する必要があります。
すべての AE は、解決されるか、安定するか、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断するまで追跡されます。
規制活動の医学辞書は、すべての有害事象をコード化するために使用されます。
TEAE は、治験薬への曝露前には存在しなかった事象、または曝露後に強度または頻度が悪化するすでに存在する事象として定義されます。
|
14日間
|
|
経口 EC5026 [Plasma Pharmacokinetics] の漸増用量レジメンに応答した、時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUC 0-t) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する AUC を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 [血漿薬物動態] の漸増用量レジメンに応答して観察された最大血漿濃度 (Cmax)。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する Cmax を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 の漸増用量レジメンに応答して観察された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間 [血漿薬物動態]。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する Tmax を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 の漸増用量レジメンに応答した血漿中の終末期半減期 (t1/2) [血漿薬物動態]。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する t1/2 を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 [血漿薬物動態] の漸増用量レジメンに対する見かけの全身クリアランス (CL/F)。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する CL/F を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 [血漿薬物動態] の漸増用量レジメンに応答した血漿中の終末消失速度定数 (Vz/F) に基づく見かけの分布容積。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する Vz/F を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。 PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。 定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。 |
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 の漸増用量レジメンに対する腎クリアランス (CLR) [尿中薬物動態]。
時間枠：EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する CLR を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。 被験者は、定量可能な血漿サンプルが3つ未満の場合、PK集団から除外されます。 |
EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
|
経口 EC5026 の漸増用量レジメンに応答して、時間間隔 0 から 48 (Ae 0-48) 内に変化せずに尿中に排泄された薬物の量 [尿薬物動態]。
時間枠：EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する Ae を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。 被験者は、定量可能な血漿サンプルが3つ未満の場合、PK集団から除外されます。 |
EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
|
経口 EC5026 の漸増用量レジメンに応答した 0 から 48 時間 (Fe 0-48%) の尿中消失用量の割合 [尿中薬物動態]。
時間枠：EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する Fe% を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
EC5026 の分析のために、次の時間間隔で尿を収集します: 投与前および投与後 0 ～ 8 時間、8 ～ 16 時間、16 ～ 24 時間、24 ～ 32 時間、32 ～ 40 時間、および 40 ～ 48 時間
|
|
経口 EC5026 の用量漸増レジメンに応答した、時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度対時間曲線下の面積 (AUC 0-inf) [血漿薬物動態]。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する AUC を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48、72、84、96、および 108 時間後
|
|
経口 EC5026 [血漿薬物動態] の漸増用量レジメンに応答した、投与後 0 時間から 48 時間後までの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC 0-48)。
時間枠：投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48
|
0.5、2、8、16、および 24 mg の EC5026 の単回経口投与に対する AUC を決定するために、標準的な非コンパートメント法が使用されます。
PK集団には、EC5026の単回投与を受け、少なくとも1つのPKパラメーターの正確な推定をサポートするのに十分な濃度データがある被験者が含まれます。
定量可能な血漿サンプルが 3 つ未満の場合、被験者は PK 集団から除外されました。
|
投与前 (0 時間)、および投与後 1.25、2.25、4.25、6.25、8.25、12.25、24、36、48
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月9日
一次修了 (実際)
2020年7月7日
研究の完了 (実際)
2020年7月7日
試験登録日
最初に提出
2020年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月10日
最初の投稿 (実際)
2020年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EC5026-1-01
- 1UH2NS094258-01 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。