Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oral EC5026 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive
2. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af forstudiet sygehistorie, fysiske undersøgelsesresultater, kliniske laboratorietestresultater og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at forblive indespærret på studieenheden fra dag -1 til dag 5 og vende tilbage til enheden på dag 7 og 14 for yderligere blodprøver og sikkerhedsevalueringer.
5. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 19,0 til 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
6. Forsøgspersonen har normalt blodtryk (systolisk blodtryk 90 til 140 mm Hg, diastolisk blodtryk 50 til 90 mm Hg) og hjertefrekvens (hvilepuls 45 til 90 slag i minuttet) uden medicin.
7. Forsøgspersonen har en klinisk kemiprofil, herunder elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALP), lactatdehydrogenase, kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urinstof inden for normalområdet uden medicin ved screening.
8. Forsøgspersonen har urinanalyseresultater, herunder urinkreatinin inden for normalområdet.
9. Forsøgspersonen er ikke-ryger eller er villig til at afholde sig fra rygning med start 2 uger før randomisering og i hele undersøgelsens varighed.
10. Forsøgspersonen er i stand til at læse, forstå og følge studievejledningen.
11. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 2 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller fremlægge bevis for postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet.
12. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller accepterer at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage før randomisering og/eller deres sidste bekræftede menstruation før undersøgelsen randomisering (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter udskrivelse fra klinikken. Kvindelige forsøgspersoner vil afholde sig fra at bruge hormonelle præventionsmidler i mindst 28 dage før studiestart indtil afslutningen af ​​studiebesøget (EOS) (dag 14). Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og baseline (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har abnormiteter i et af følgende: leverfunktionsprøver, CPK eller urinanalyseresultater. Leverfunktionstests, CPK- eller urinanalysetest kan gentages efter investigatorens skøn, hvis det er nødvendigt, for at bekræfte eventuelle abnormiteter.
2. Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-undersøgelsesmedicin(er), inklusive lavdosis aspirin til kardiovaskulær profylakse, inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Forsøgspersonen har brugt kemoterapimidler eller har en historie med cancer, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, som er blevet fuldstændigt udskåret, inden for 5 år før screening.
4. Individet har en historie med bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler inden for 1 måned før randomisering.
5. Forsøgspersonen har tilstedeværelse eller historie med perifert ødem inden for de seneste 5 år.
6. Forsøgspersonen har en historie med kongestiv hjertesvigt.
7. Individet har brugt lægemidler, som er CYP-inducere eller -hæmmere inden for 30 dage efter randomisering (f.eks. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin, clarithromycin).
8. Forsøgspersonen har brugt ethvert kosthjælpemiddel, kosttilskud eller fødevarer, der vides at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. perikon, grapefrugtjuice) inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersonen har svært ved at sluge oral medicin.
10. Forsøgspersonen har en historie med krampeanfald.
11. Forsøgspersonen har alvorlige psykosociale komorbiditeter som bestemt af den primære investigator.
12. Forsøgspersonen har kognitive eller psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og/eller indespærring i en studieenhed i 5,5 dage.
13. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening.
14. Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
15. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin inden for 1 måned eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
16. Forsøgspersonen har brugt håndkøbsmedicin med undtagelse af rutinemæssige vitaminer, men inklusive mega-dosis vitaminbehandling, inden for 1 uge før randomisering.
17. Forsøgspersonen har doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter (mere end 450 ml) inden for 3 måneder før randomisering.
18. Individet har en tilstedeværelse eller historie med aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulerende lidelse inden for 1 måned før randomisering.
19. Individet har en tilstedeværelse eller historie med esophageal eller gastroduodenal ulceration inden for 1 måned før randomisering.
20. Forsøgspersonen har en familiehistorie med betydelig hjertesygdom (dvs. pludselig død hos førstegradsslægtning; myokardieinfarkt før 50 år)