Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'EC5026 oral chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

1. Le sujet est un homme ou une femme de 18 à 65 ans inclus
2. Le sujet est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. Le sujet est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux antérieurs à l'étude, les résultats de l'examen physique, les résultats des tests de laboratoire clinique et les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
4. Le sujet est disposé et capable de rester en confinement dans l'unité d'étude du jour -1 au jour 5 et de revenir à l'unité aux jours 7 et 14 pour des tests sanguins supplémentaires et des évaluations de sécurité.
5. Le sujet a un indice de masse corporelle de 19,0 à 32,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
6. Le sujet a une pression artérielle normale (pression artérielle systolique de 90 à 140 mm Hg, pression artérielle diastolique de 50 à 90 mm Hg) et une fréquence cardiaque (fréquence cardiaque au repos de 45 à 90 battements par minute) sans médicament.
7. Le sujet a un profil de chimie clinique comprenant des électrolytes, de la phosphatase alcaline (ALP), de la lactate déshydrogénase, de la créatine phosphokinase (CPK), de la créatinine et de l'urée dans la plage normale sans médicament lors du dépistage.
8. Le sujet a des résultats d'analyse d'urine, y compris la créatinine urinaire dans la plage normale.
9. Le sujet est un non-fumeur ou est prêt à s'abstenir de fumer à partir de 2 semaines avant la randomisation et pour la durée de l'étude.
10. Le sujet est capable de lire, de comprendre et de suivre les instructions d'étude.
11. Les sujets masculins et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude et pendant 2 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude ou fournir une preuve d'état postménopausique (minimum 1 an) ou de stérilité chirurgicale.
12. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les sujets féminins doivent être non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, ou stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou acceptent d'utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours avant la randomisation et/ou leur dernière période menstruelle confirmée avant l'étude randomisation (selon la durée la plus longue) jusqu'à 2 mois après la sortie de la clinique. Les sujets féminins s'abstiendront d'utiliser des contraceptifs hormonaux pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) (Jour 14). Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif au dépistage et au départ (jour -1).

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Le sujet présente des anomalies dans l'un des éléments suivants : tests de la fonction hépatique, CPK ou résultats d'analyse d'urine. Les tests de la fonction hépatique, le CPK ou les tests d'analyse d'urine peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur, si nécessaire, pour confirmer toute anomalie.
2. Le sujet a utilisé des médicaments non à l'étude, y compris de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiovasculaire, dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. Le sujet a utilisé des agents de chimiothérapie ou a des antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau non métastatique qui a été complètement excisé, dans les 5 ans précédant le dépistage.
4. Le sujet a des antécédents d'infection bactérienne, fongique ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des agents antifongiques ou des antiviraux dans le mois précédant la randomisation.
5. Le sujet a une présence ou des antécédents d'œdème périphérique au cours des 5 dernières années.
6. Le sujet a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
7. Le sujet a utilisé des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP dans les 30 jours suivant la randomisation (par exemple, la cimétidine, la paroxétine, la fluoxétine, l'halopéridol, le kétoconazole, l'itraconazole, le fluconazole, l'érythromycine, la clarithromycine).
8. Le sujet a utilisé des aides diététiques, des suppléments ou des aliments connus pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, le millepertuis, le jus de pamplemousse) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
9. Le sujet a des difficultés à avaler des médicaments oraux.
10. Le sujet a des antécédents de troubles épileptiques.
11. Le sujet a de graves comorbidités psychosociales telles que déterminées par l'investigateur principal.
12. Le sujet a des troubles cognitifs ou psychiatriques, ou toute autre condition qui pourrait interférer avec le respect des procédures d'étude et / ou le confinement dans une unité d'étude pendant 5,5 jours.
13. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage.
14. Le sujet a utilisé tout autre médicament expérimental dans les 1 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la randomisation.
15. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 1 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation.
16. Le sujet a utilisé des médicaments en vente libre à l'exclusion des vitamines de routine, mais incluant une thérapie vitaminique à méga-dose, dans la semaine précédant la randomisation.
17. Le sujet a donné et/ou reçu du sang ou des produits sanguins (plus de 450 ml) dans les 3 mois précédant la randomisation.
18. Le sujet a une présence ou des antécédents de troubles gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques ou coagulants actifs dans le mois précédant la randomisation.
19. Le sujet a une présence ou des antécédents d'ulcération œsophagienne ou gastroduodénale dans le mois précédant la randomisation.
20. Le sujet a des antécédents familiaux de maladie cardiaque importante (c.-à-d. mort subite chez un parent au premier degré ; infarctus du myocarde avant 50 ans