Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálního EC5026 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně
2. Subjekt je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Zkoušející má za to, že subjekt je celkově v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno předstudijní anamnézou, nálezy fyzikálního vyšetření, výsledky klinických laboratorních testů a výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
4. Subjekt je ochoten a schopen zůstat v izolaci na studijní jednotce ode dne -1 do dne 5 a vrátit se na jednotku ve dnech 7 a 14 pro další krevní testy a hodnocení bezpečnosti.
5. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti 19,0 až 32,0 kg/m2 včetně.
6. Subjekt má normální krevní tlak (systolický krevní tlak 90 až 140 mm Hg, diastolický krevní tlak 50 až 90 mm Hg) a srdeční frekvenci (klidová srdeční frekvence 45 až 90 tepů za minutu) bez léků.
7. Subjekt má klinický chemický profil včetně elektrolytů, alkalické fosfatázy (ALP), laktátdehydrogenázy, kreatinfosfokinázy (CPK), kreatininu a močoviny v normálním rozmezí bez medikace při screeningu.
8. Subjekt má výsledky analýzy moči včetně kreatininu v moči v normálním rozmezí.
9. Subjekt je nekuřák nebo je ochoten zdržet se kouření počínaje 2 týdny před randomizací a po dobu trvání studie.
10. Subjekt je schopen číst pokyny ke studiu, porozumět jim a dodržovat je.
11. Muži a jejich partnerky musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku nebo musí prokázat postmenopauzální stav (minimálně 1 rok) nebo chirurgickou sterilitu.
12. Muži nesmí darovat spermie během studie a 12 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
13. Ženy musí být netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce od 28 dnů před randomizací a/nebo jejich poslední potvrzené menstruace před studií. randomizace (podle toho, co je delší) do 2 měsíců po propuštění z kliniky. Ženy se zdrží používání hormonální antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů před vstupem do studie až do návštěvy konce studie (EOS) (den 14). Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a na začátku (den -1).

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Subjekt má jakékoli abnormality v kterémkoli z následujících: jaterní testy, CPK nebo výsledky analýzy moči. Testy jaterních funkcí, CPK nebo testy moči lze podle uvážení zkoušejícího v případě potřeby opakovat, aby se potvrdily jakékoli abnormality.
2. Subjekt použil jakoukoli nestudovanou medikaci, včetně nízké dávky aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi, během 1 týdne před podáním studovaného léčiva.
3. Subjekt používal chemoterapeutická činidla nebo má v anamnéze rakovinu, jinou než nemetastatickou rakovinu kůže, která byla zcela odstraněna, během 5 let před screeningem.
4. Subjekt má v anamnéze bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci vyžadující léčbu antibiotiky, antifungálními činidly nebo antivirotiky během 1 měsíce před randomizací.
5. Subjekt má přítomnost nebo anamnézu periferního edému během posledních 5 let.
6. Subjekt má v anamnéze městnavé srdeční selhání.
7. Subjekt použil léky, které jsou induktory nebo inhibitory CYP do 30 dnů od randomizace (např. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erythromycin, klarithromycin).
8. Subjekt použil jakékoli dietní pomůcky, doplňky nebo potraviny, o kterých je známo, že modulují enzymy metabolizující léky (např. třezalku tečkovanou, grapefruitovou šťávu) do 14 dnů od podání studovaného léku.
9. Subjekt má potíže s polykáním perorálních léků.
10. Subjekt má v anamnéze záchvatovou poruchu.
11. Subjekt má závažné psychosociální komorbidity, jak určil hlavní výzkumný pracovník.
12. Subjekt má kognitivní nebo psychiatrické poruchy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl narušovat dodržování studijních postupů a/nebo pobyt ve studijní jednotce po dobu 5,5 dne.
13. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem.
14. Subjekt použil před randomizací jakýkoli jiný zkoumaný lék během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
15. Subjekt užíval léky na předpis během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací.
16. Subjekt použil volně prodejnou medikaci s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně terapie megadávkami vitamínů, během 1 týdne před randomizací.
17. Subjekt daroval a/nebo obdržel jakoukoli krev nebo krevní produkty (více než 450 ml) během 3 měsíců před randomizací.
18. Subjekt má přítomnost nebo anamnézu aktivní gastrointestinální, renální, jaterní nebo koagulační poruchy během 1 měsíce před randomizací.
19. Subjekt má přítomnost nebo anamnézu ezofageální nebo gastroduodenální ulcerace během 1 měsíce před randomizací.
20. Subjekt má v rodinné anamnéze významné srdeční onemocnění (tj. náhlá smrt u příbuzného prvního stupně; infarkt myokardu před 50 lety