Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do EC5026 oral em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. O sujeito é homem de mulher de 18 a 65 anos, inclusive
2. O sujeito é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, achados do exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos e resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
4. O sujeito deseja e pode permanecer em confinamento na unidade de estudo do Dia -1 ao Dia 5 e retornar à unidade nos Dias 7 e 14 para exames de sangue adicionais e avaliações de segurança.
5. O sujeito tem um índice de massa corporal de 19,0 a 32,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
6. O indivíduo tem pressão arterial normal (pressão arterial sistólica de 90 a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica de 50 a 90 mm Hg) e frequência cardíaca (frequência cardíaca em repouso de 45 a 90 batimentos por minuto) sem medicação.
7. O sujeito tem um perfil de química clínica incluindo eletrólitos, fosfatase alcalina (ALP), lactato desidrogenase, creatina fosfoquinase (CPK), creatinina e ureia dentro da faixa normal sem medicação na triagem.
8. O sujeito tem resultados de análise de urina, incluindo creatinina urinária dentro da faixa normal.
9. O sujeito não é fumante ou está disposto a se abster de fumar a partir de 2 semanas antes da randomização e durante o estudo.
10. O sujeito é capaz de ler, entender e seguir as instruções do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o estudo e por 2 meses após receber a última dose do medicamento do estudo ou fornecer prova de estado pós-menopausa (mínimo de 1 ano) ou esterilidade cirúrgica.
12. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 12 meses após receberem a última dose do medicamento do estudo.
13. Indivíduos do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou concordar em usar contracepção de dupla barreira de 28 dias antes da randomização e/ou seu último período menstrual confirmado antes do estudo randomização (o que for maior) até 2 meses após a alta da clínica. As participantes do sexo feminino se absterão de usar contraceptivos hormonais por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo até a visita do final do estudo (EOS) (Dia 14). Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e na linha de base (Dia -1).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. O sujeito tem qualquer anormalidade em qualquer um dos seguintes: testes de função hepática, CPK ou resultados de urinálise. Testes de função hepática, CPK ou exames de urina podem ser repetidos a critério do investigador, se necessário, para confirmar quaisquer anormalidades.
2. O sujeito usou qualquer medicamento não do estudo, incluindo aspirina em baixa dose para profilaxia cardiovascular, dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
3. O sujeito usou agentes quimioterápicos ou tem histórico de câncer, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente extirpado, dentro de 5 anos antes da triagem.
4. O sujeito tem um histórico de infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer tratamento com antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 1 mês antes da randomização.
5. O sujeito tem presença ou histórico de edema periférico nos últimos 5 anos.
6. O sujeito tem uma história de insuficiência cardíaca congestiva.
7. O sujeito usou medicamentos que são indutores ou inibidores do CYP dentro de 30 dias após a randomização (por exemplo, cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina).
8. O sujeito usou quaisquer ajudas dietéticas, suplementos ou alimentos que são conhecidos por modular as enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, erva de São João, suco de toranja) dentro de 14 dias após a administração da droga do estudo.
9. O sujeito tem dificuldade em engolir medicamentos orais.
10. O sujeito tem um histórico de distúrbio convulsivo.
11. O sujeito tem comorbidades psicossociais graves, conforme determinado pelo investigador principal.
12. O sujeito tem distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou qualquer outra condição que possa interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma unidade de estudo por 5,5 dias.
13. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem.
14. O sujeito usou qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
15. O sujeito usou medicamentos prescritos em 1 mês ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
16. O sujeito usou medicação de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas, dentro de 1 semana antes da randomização.
17. O sujeito doou e/ou recebeu qualquer sangue ou hemoderivados (mais de 450 mL) dentro de 3 meses antes da randomização.
18. O sujeito tem presença ou histórico de distúrbios gastrointestinais, renais, hepáticos ou coagulantes ativos dentro de 1 mês antes da randomização.
19. O sujeito tem presença ou histórico de ulceração esofágica ou gastroduodenal dentro de 1 mês antes da randomização.
20. O sujeito tem um histórico familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos