Безопасность, переносимость и фармакокинетика EC5026 при пероральном приеме у здоровых субъектов

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Субъект мужчина или женщина от 18 до 65 лет включительно
2. Субъект может и желает предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Исследователь считает, что субъект находится в хорошем общем состоянии здоровья, о чем свидетельствуют предварительный медицинский анамнез, результаты медицинского осмотра, результаты клинических лабораторных анализов и результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
4. Субъект желает и может оставаться в изоляции в исследовательском отделении с 1-го дня до 5-го дня и вернуться в отделение на 7-й и 14-й дни для дополнительных анализов крови и оценки безопасности.
5. У обследуемого индекс массы тела от 19,0 до 32,0 кг/м2 включительно на скрининге.
6. У субъекта нормальное кровяное давление (систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт. ст.) и частота сердечных сокращений (частота сердечных сокращений в покое от 45 до 90 ударов в минуту) без лекарств.
7. У субъекта клинический биохимический профиль, включающий электролиты, щелочную фосфатазу (ЩФ), лактатдегидрогеназу, креатинфосфокиназу (КФК), креатинин и мочевину в пределах нормы без лекарств при скрининге.
8. У субъекта результаты анализа мочи, включая креатинин мочи, находятся в пределах нормы.
9. Субъект не курит или желает воздержаться от курения, начиная с 2 недель до рандомизации и на протяжении всего исследования.
10. Субъект способен читать, понимать и следовать инструкциям исследования.
11. Субъекты мужского пола и их партнерши должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата или предоставить подтверждение постменопаузального состояния (минимум 1 год) или хирургической стерильности.
12. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими и либо в постменопаузе в течение не менее 1 года, либо хирургически бесплодными в течение не менее 3 месяцев, или согласны использовать двойную барьерную контрацепцию за 28 дней до рандомизации и/или их последний подтвержденный менструальный период перед исследованием рандомизация (в зависимости от того, что дольше) до 2 месяцев после выписки из клиники. Субъекты женского пола будут воздерживаться от использования гормональных контрацептивов в течение как минимум 28 дней до включения в исследование до визита в конце исследования (EOS) (день 14). Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и исходном уровне (День -1).

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. У субъекта есть какие-либо отклонения в любом из следующего: функциональные пробы печени, КФК или результаты анализа мочи. Функциональные пробы печени, КФК или анализы мочи могут быть повторены по усмотрению исследователя, если это необходимо, для подтверждения каких-либо отклонений.
2. Субъект принимал какие-либо неисследуемые лекарства, включая низкие дозы аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
3. Субъект использовал химиотерапевтические агенты или имел в анамнезе рак, отличный от неметастатического рака кожи, который был полностью удален, в течение 5 лет до скрининга.
4. Субъект имеет в анамнезе бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, требующую лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 1 месяца до рандомизации.
5. Субъект имеет наличие или историю периферических отеков в течение последних 5 лет.
6. Субъект имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность.
7. Субъект использовал препараты, которые являются индукторами или ингибиторами CYP в течение 30 дней после рандомизации (например, циметидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, эритромицин, кларитромицин).
8. Субъект употреблял любые диетические добавки, добавки или пищевые продукты, которые, как известно, модулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (например, зверобой, грейпфрутовый сок) в течение 14 дней после введения исследуемого лекарственного средства.
9. Субъект испытывает затруднения при глотании пероральных лекарств.
10. У субъекта в анамнезе судорожное расстройство.
11. Субъект имеет серьезные психосоциальные сопутствующие заболевания, как определено главным исследователем.
12. У субъекта есть когнитивные или психические расстройства или любое другое состояние, которое может помешать соблюдению процедур исследования и/или заключению в исследовательское отделение на 5,5 дней.
13. Субъект имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года до скрининга.
14. Субъект использовал любой другой исследуемый препарат в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
15. Субъект использовал рецептурные препараты в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
16. Субъект использовал безрецептурные лекарства, за исключением обычных витаминов, но включая витаминную терапию в мегадозах, в течение 1 недели до рандомизации.
17. Субъект сдал и/или получил какую-либо кровь или продукты крови (более 450 мл) в течение 3 месяцев до рандомизации.
18. Субъект имеет наличие или историю активного желудочно-кишечного, почечного, печеночного или коагулянтного расстройства в течение 1 месяца до рандомизации.
19. У субъекта имеется или в анамнезе изъязвление пищевода или гастродуоденальной области в течение 1 месяца до рандомизации.
20. Субъект имеет семейный анамнез тяжелых сердечных заболеваний (например, внезапная смерть родственника первой степени родства; инфаркт миокарда до 50 лет).