Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem EC5026 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Jeder Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
2. Der Proband ist in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Der Prüfarzt geht davon aus, dass sich der Proband in einem guten Allgemeinzustand befindet, wie anhand der Anamnese vor der Untersuchung, der Befunde der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse klinischer Labortests und der Ergebnisse des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt wurde.
4. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, von Tag -1 bis Tag 5 in der Untersuchungseinheit in Haft zu bleiben und an den Tagen 7 und 14 für zusätzliche Bluttests und Sicherheitsbewertungen in die Einheit zurückzukehren.
5. Das Subjekt hat beim Screening einen Body-Mass-Index von 19,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2.
6. Das Subjekt hat ohne Medikation einen normalen Blutdruck (systolischer Blutdruck 90 bis 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck 50 bis 90 mm Hg) und Herzfrequenz (Ruheherzfrequenz 45 bis 90 Schläge pro Minute).
7. Das Subjekt hat ein klinisch-chemisches Profil, einschließlich Elektrolyte, alkalische Phosphatase (ALP), Laktatdehydrogenase, Kreatinphosphokinase (CPK), Kreatinin und Harnstoff innerhalb des normalen Bereichs ohne Medikation beim Screening.
8. Das Subjekt hat Urinanalyseergebnisse, einschließlich Urinkreatinin innerhalb des normalen Bereichs.
9. Der Proband ist Nichtraucher oder bereit, ab 2 Wochen vor der Randomisierung und für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
10. Der Proband ist in der Lage, die Studienanweisungen zu lesen, zu verstehen und zu befolgen.
11. Männliche Probanden und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 2 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieren-Verhütung anzuwenden oder einen postmenopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr) oder chirurgische Sterilität nachzuweisen.
12. Männliche Probanden dürfen während der Studie und für 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
13. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab 28 Tagen vor der Randomisierung und/oder ihrer letzten bestätigten Menstruation vor der Studie eine Verhütung mit doppelter Barriere anzuwenden Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 2 Monate nach Entlassung aus der Klinik. Weibliche Probanden dürfen mindestens 28 Tage vor Studienbeginn bis zum Ende des Studienbesuchs (EOS) (Tag 14) keine hormonellen Verhütungsmittel verwenden. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Baseline (Tag -1) ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Das Subjekt hat Anomalien in einem der folgenden Punkte: Leberfunktionstests, CPK oder Urinanalyseergebnisse. Leberfunktionstests, CPK oder Urinanalysetests können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden, falls erforderlich, um Anomalien zu bestätigen.
2. Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine Studienmedikamente verwendet, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin zur kardiovaskulären Prophylaxe.
3. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening Chemotherapeutika verwendet oder hatte eine Vorgeschichte von Krebs, außer nicht metastasiertem Hautkrebs, der vollständig entfernt wurde.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erfordern.
5. Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren ein Vorhandensein oder eine Vorgeschichte von peripheren Ödemen.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz.
7. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung Arzneimittel verwendet, die CYP-Induktoren oder -Inhibitoren sind (z. B. Cimetidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol, Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Erythromycin, Clarithromycin).
8. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments irgendwelche Nahrungsergänzungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel verwendet, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme (z. B. Johanniskraut, Grapefruitsaft) modulieren.
9. Das Subjekt hat Schwierigkeiten beim Schlucken von oralen Medikamenten.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden.
11. Das Subjekt hat schwerwiegende psychosoziale Komorbiditäten, wie vom Hauptforscher festgestellt.
12. Der Proband hat kognitive oder psychiatrische Störungen oder einen anderen Zustand, der die Einhaltung der Studienverfahren und/oder die Unterbringung in einer Studieneinheit für 5,5 Tage beeinträchtigen könnte.
13. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
14. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung ein anderes Prüfpräparat verwendet.
15. Das Subjekt hat vor der Randomisierung innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, verschreibungspflichtige Medikamente verwendet.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung rezeptfreie Medikamente mit Ausnahme von Routinevitaminen, aber einschließlich einer Megadosis-Vitamintherapie verwendet.
17. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Blut oder Blutprodukte (mehr als 450 ml) gespendet und/oder erhalten.
18. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung eine Anwesenheit oder Vorgeschichte einer aktiven Magen-Darm-, Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörung.
19. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung ein Vorhandensein oder eine Vorgeschichte von Ösophagus- oder gastroduodenalen Ulzerationen.
20. Das Subjekt hat eine Familiengeschichte von signifikanten Herzerkrankungen (d. h. plötzlicher Tod bei einem Verwandten ersten Grades; Myokardinfarkt vor dem 50. Lebensjahr).