多発性骨髄腫におけるダラツムマブの動員前およびASCT後の第II相研究

包含基準

この研究に参加するには、被験者は以下の該当する対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントと HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
2. 18歳以上
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスがダラツムマブ投与 1 日目前の 28 日以内に 0 ～ 2 である。
4. 新たに診断されたMMに対する3剤導入レジメン後に、IMWG 2016基準に従ってVGPR以上を達成できなかった。 被験者は導入療法に対して少なくとも最小限の反応を達成していなければなりません。

5. 診断時に測定可能な疾患（初回寛解導入療法の開始前42日以内に収集）は次のように定義されます。

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 0.5。 g/dL または
   2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または
   3. 関与する遊離軽鎖（FLC）レベルが10 mg/dL以上（血清FLC比が異常である場合）
6. 導入後の治療として ASCT が計画されています。
7. 事前の放射線療法はダラツムマブ投与 1 日目の少なくとも 14 日前に完了し、対象は放射線誘発毒性から回復していなければなりません。
8. 導入療法によるすべての可逆的急性毒性影響（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復した。

9. 以下の表に定義されているように、ダラツムマブ投与 1 日目から 28 日以内に適切な臓器機能を実証する。

   • 白血球 (WBC) ≥ 2,000/mm3
   • 1週間前に成長因子を使用しない場合、好中球絶対数（ANC）≧1,000/mm3
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • 骨髄形質細胞増加症が50%未満の場合、血小板数が70,000/mm3以上。それ以外の場合 ≥ 50,000/mm3(*)
   • 血清クレアチニン または クレアチニンクリアランス ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) または 24 時間採尿により測定またはコッククロフト - ゴールト式により推定された 30 mL/分以上
   • ビリルビン ≤ 2 × ULN;ギルバート症候群の被験者では < 3.0
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5× ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN
10. 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、ダラツムマブ投与1日目の72時間以内に血清妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）でなければなりません。 注: 女性は、外科的に不妊である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、閉経後 (別の医学的原因がない限り連続して 12 か月以上月経がない) でない限り、妊娠の可能性があるとみなされます。
11. FCBPは、インフォームドコンセントの時からダラツムマブの最後の投与後90日（3か月）まで、非常に効果的な避妊法（つまり、一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間1％未満に達する）を喜んで使用する必要があります。 ユーザーへの依存度が低い避妊方法が望ましいですが、必須ではありません。
12. FCBPで性的に活動的な男性被験者は、インフォームドコンセントの時からダラツムマブの最後の用量が中止されてから3か月後までコンドームを使用する意思がなければなりません。 FCBP パートナーは避妊の推奨も考慮する必要があります (包含 #11 を参照)。
13. 登録医師によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加できません。

1. 全身療法を必要とする活動性感染症（すなわち、IV抗生物質を含む）
2. 妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間は将来の使用のために母乳を保存することはできません。また、女性被験者は研究中およびダラツムマブの最後の投与後3か月間は卵子を提供しないことに同意する必要があります）。
3. 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の悪性腫瘍がある。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がんまたは膀胱がん、現在のPSA値が0.5 ng/mL未満の前立腺がん、または対象が治療を完了し、少なくとも無病状態であるその他のがんが含まれます。過去 3 年間に病気の進行の証拠がなかった場合に限り、治験依頼者は再発のリスクが 30% 未満であるか、前立腺がんまたは乳がんの病歴のためにホルモン療法を受けていると治験依頼者によってみなされています。 。
4. 非分泌型MM。
5. MMによる中枢神経系の積極的な関与。
6. 持続的な神経障害を伴う脳血管障害の既往歴。
7. POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞異常）。
8. -ダラツムマブ投与1日前の2週間以内に大手術を受けた。
9. -ダラツムマブ投与1日目前の4週間以内に治験薬による治療。
10. 制御されていない臨床的に重大な疾患。制御されていない高血圧（最新の全国高血圧管理委員会による）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV による）を含みますが、これらに限定されません。付録C]、制御されていない狭心症、同意から過去6か月以内の心筋梗塞、既知またはアミロイドーシスの疑い、制御されていない不整脈、研究者が決定した研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、またはその他の状態（臨床検査の異常を含む）、被験者が研究に参加した場合、治験依頼者は許容できないリスクにさらされると治験依頼者は判断する。
11. モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、ダラツムマブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐症。
12. B 型肝炎の血清陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義されます)。 感染が回復した被験者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体および/またはB型肝炎表面抗原[抗HBs]に対する抗体が陽性である被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種歴が既知の被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
13. C型肝炎の血清陽性であることが知られている（抗ウイルス療法完了後少なくとも12週間後のアビレミアとして定義される持続的ウイルス反応[SVR]の状況を除く）。
14. ヒト免疫不全ウイルスの血清陽性であることが知られています。