Fase II-studie van Daratumumab pre-mobilisatie en post-ASCT bij multipel myeloom

Inclusiecriteria

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. ≥ 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van daratumumab.
4. Het niet behalen van een VGPR of beter volgens IMWG 2016-criteria na een inductieregime met drie geneesmiddelen voor nieuw gediagnosticeerde MM. Proefpersonen moeten op zijn minst een minimale respons op inductietherapie hebben bereikt.

5. Meetbare ziekte op het moment van diagnose (verzameld binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de initiële inductietherapie), gedefinieerd als:

   1. Serum M-eiwit ≥ 0,5. g/dL OF
   2. Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 u OF
   3. Betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
6. ASCT is gepland voor post-inductietherapie.
7. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 14 dagen vóór dag 1 van daratumumab zijn voltooid en de patiënt moet hersteld zijn van eventuele door straling veroorzaakte toxiciteiten.
8. Hersteld van alle reversibele acute toxische effecten van inductietherapie (anders dan alopecia) tot ≤Graad 1 of baseline.

9. Demonstreer adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen na dag 1 van daratumumab zoals gedefinieerd in onderstaande tabel:

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000/mm3
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 zonder groeifactoren gedurende 1 week ervoor
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 70.000/mm3 bij beenmergplasmacytose van <50%; anders ≥ 50.000/mm3(*)
   • Serumcreatinine OF Creatinineklaring ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 30 ml/min zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling of geschat door de Cockcroft - Gault-formule
   • Bilirubine ≤ 2 × ULN; < 3,0 voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van daratumumab een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
11. FCBP moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. bereikt een faalpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen (3 maanden) na de laatste dosis daratumumab. Anticonceptiemethoden met een lage afhankelijkheid van de gebruiker hebben de voorkeur, maar zijn niet vereist.
12. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een FCBP moeten bereid zijn om condooms te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 3 maanden nadat de laatste dosis daratumumab is stopgezet. De FCBP-partner moet ook anticonceptie-aanbevelingen overwegen (zie opname #11).
13. Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Actieve infectie die systemische therapie vereist (d.w.z. waarbij IV-antibiotica betrokken zijn)
2. Zwanger of borstvoeding (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld, en elke vrouwelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis daratumumab).
3. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, prostaatcarcinoom met een huidige PSA-waarde van <0,5 ng/ml of andere kanker waarvoor de patiënt de behandeling heeft voltooid, tenminste ziektevrij is geweest vijf jaar, en wordt door de sponsor-onderzoeker beschouwd als een risico van <30% op terugval, of op hormonale therapie voor een voorgeschiedenis van prostaatkanker of borstkanker, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie gedurende de voorgaande drie jaar .
4. Niet-secretoire MM.
5. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door MM.
6. Eerder cerebrovasculair accident met aanhoudende neurologische uitval.
7. POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
8. Onderging een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van daratumumab.
9. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van daratumumab.
10. Ongecontroleerde klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (volgens de meest bijgewerkte definities van het Joint National Committee for the Management of Hypertension), symptomatisch congestief hartfalen (volgens New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV [zie Bijlage C], ongecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden na toestemming, bekende of vermoede amyloïdose, ongecontroleerde hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de onderzoeker zouden beperken, of enige andere aandoening ( inclusief laboratoriumafwijkingen) waardoor de proefpersoon naar de mening van de sponsor-onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
11. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, daratumumab of zijn hulpstoffen.
12. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
13. Bekend als seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
14. Is bekend dat het seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus.