Badanie fazy II dotyczące daratumumabu przed mobilizacją i po ASCT w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. ≥ 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 28 dni przed 1. dniem daratumumabu.
4. Nieosiągnięcie VGPR lub lepszego zgodnie z kryteriami IMWG 2016 po trzylekowym schemacie indukcji nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego. Pacjenci musieli osiągnąć co najmniej minimalną odpowiedź na terapię indukcyjną.

5. Mierzalna choroba w momencie rozpoznania (zebrana w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem wstępnej terapii indukcyjnej) zdefiniowana jako:

   1. Białko M w surowicy ≥ 0,5. g/dL LUB
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 h LUB
   3. Zajęty poziom wolnego łańcucha lekkiego (FLC) ≥ 10 mg/dl, jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
6. ASCT jest planowana w terapii postindukcyjnej.
7. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 14 dni przed 1. dniem leczenia daratumumabem, a pacjent musi wyleczyć się z wszelkich toksyczności wywołanych promieniowaniem.
8. Powrót do zdrowia po wszystkich odwracalnych ostrych skutkach toksyczności terapii indukcyjnej (innych niż łysienie) do ≤1 stopnia lub do poziomu wyjściowego.

9. Wykazać odpowiednią czynność narządów w ciągu 28 dni od dnia 1 daratumumabu, jak określono w poniższej tabeli:

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/mm3
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 bez czynników wzrostu przez 1 tydzień przed
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 70 000/mm3, jeśli plazmocytoza szpiku kostnego <50%; w przeciwnym razie ≥ 50 000/mm3(*)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Klirens kreatyniny ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB ≥ 30 ml/min mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Bilirubina ≤ 2 × GGN; < 3,0 dla osób z zespołem Gilberta
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
10. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed pierwszym dniem podawania daratumumabu. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).
11. FCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. osiąga odsetek niepowodzeń <1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo) od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni (3 miesiące) po ostatniej dawce daratumumabu. Preferowane są metody antykoncepcji, które są mało zależne od użytkownika, ale nie są wymagane.
12. Aktywni seksualnie mężczyźni z FCBP muszą być chętni do używania prezerwatyw od momentu wyrażenia świadomej zgody do 3 miesięcy po odstawieniu ostatniej dawki daratumumabu. Partner FCBP powinien również rozważyć zalecenia dotyczące antykoncepcji (patrz załącznik #11).
13. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

1. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. z udziałem antybiotyków dożylnych)
2. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania, a każda uczestniczka musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki daratumumabu).
3. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego z aktualną wartością PSA <0,5 ng/ml lub innego raka, z powodu którego pacjent zakończył leczenie, był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat i jest uznawany przez sponsora-badacza za obarczonego <30% ryzykiem nawrotu choroby lub stosującego terapię hormonalną w przypadku raka prostaty lub raka piersi w wywiadzie, pod warunkiem, że w ciągu ostatnich trzech lat nie było dowodów na progresję choroby .
4. Niewydzielniczy MM.
5. Czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez MM.
6. Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy z utrzymującym się deficytem neurologicznym.
7. Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi).
8. Miał poważną operację w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem daratumumabu.
9. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem przyjmowania daratumumabu.
10. Niekontrolowana klinicznie znacząca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (zgodnie z najbardziej aktualnymi definicjami Wspólnego Komitetu Narodowego ds. Dodatek C], niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wyrażenia zgody, rozpoznana lub podejrzewana amyloidoza, niekontrolowana arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza lub jakikolwiek inny stan ( w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które w opinii sponsora-badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.
11. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie, daratumumab lub jego substancje pomocnicze.
12. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
13. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], definiowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego).
14. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.