Fase II-studie av Daratumumab pre-mobilisering og post-ASCT ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 innen 28 dager før dag 1 av daratumumab.
4. Unnlatelse av å oppnå en VGPR eller bedre i henhold til IMWG 2016-kriterier etter et induksjonsregime med tre medikamenter for nydiagnostisert MM. Forsøkspersonene må ha oppnådd minst minimal respons på induksjonsterapi.

5. Målbar sykdom på tidspunktet for diagnose (samlet innen 42 dager før start av initial induksjonsterapi) definert som:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5. g/dL ELLER
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER
   3. Involvert fri lettkjede (FLC) nivå ≥ 10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
6. ASCT er planlagt for postinduksjonsterapi.
7. Tidligere strålebehandling må fullføres minst 14 dager før dag 1 av daratumumab, og pasienten må ha kommet seg etter strålingsindusert toksisitet.
8. Gjenopprettet fra alle reversible akutte toksiske effekter av induksjonsterapi (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller baseline.

9. Vis tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter dag 1 av daratumumab som definert i tabellen nedenfor:

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/mm3
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 uten vekstfaktorer i 1 uke før
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplateantall ≥ 70 000/mm3 hvis benmargsplasmacytose på <50 %; ellers ≥ 50 000/mm3(*)
   • Serumkreatinin ELLER Kreatininclearance ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 30 ml/min målt ved en 24-timers urinsamling eller estimert med Cockcroft - Gault-formelen
   • Bilirubin ≤ 2 × ULN; < 3,0 for personer med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før dag 1 av daratumumab. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (minst 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).
11. FCBP må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. oppnår en feilrate på <1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager (3 måneder) etter siste dose daratumumab. Prevensjonsmetoder med lav brukeravhengighet er å foretrekke, men ikke nødvendig.
12. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en FCBP må være villige til å bruke kondom fra tidspunktet for informert samtykke til 3 måneder etter at siste dose av daratumumab er seponert. FCBP-partneren bør også vurdere prevensjonsanbefalinger (se inkludering #11).
13. Som bestemt av den påmeldte legen, evnen til faget til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiets lengde.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

1. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (dvs. involverer IV-antibiotika)
2. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles i studien, og enhver kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke donere egg under studien og i 3 måneder etter siste dose daratumumab).
3. Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, karsinom i prostata med en gjeldende PSA-verdi på <0,5 ng/mL eller annen kreft som pasienten har fullført behandling for, vært sykdomsfri i minst fem år, og anses av sponsor-etterforsker å ha <30 % risiko for tilbakefall, eller på hormonbehandling for en historie med enten prostatakreft eller brystkreft, forutsatt at det ikke har vært bevis på sykdomsprogresjon i løpet av de foregående tre årene .
4. Ikke-sekretær MM.
5. Aktiv involvering av sentralnervesystemet av MM.
6. Tidligere cerebrovaskulær ulykke med vedvarende nevrologisk underskudd.
7. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
8. Hadde større operasjon innen 2 uker før dag 1 av daratumumab.
9. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av daratumumab.
10. Ukontrollert klinisk signifikant sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (i henhold til den mest oppdaterte Joint National Committee for Management of Hypertension-definisjoner), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (i henhold til New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV [se Vedlegg C], ukontrollert angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene fra samtykke, kjent eller mistenkt amyloidose, ukontrollert hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren, eller enhver annen tilstand ( inkludert laboratorieavvik) som etter sponsoretterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
11. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot monoklonale antistoffer eller humane proteiner, daratumumab eller dets hjelpestoffer.
12. Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
13. Kjent for å være seropositiv for hepatitt C (unntatt i innstillingen av vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
14. Er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus.