Vaiheen II tutkimus daratumumabin esimobilisaatiosta ja ASCT:n jälkeisestä multippeli myeloomasta

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. ≥ 18 vuotta
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 28 päivän aikana ennen daratumumabin 1. päivää.
4. VGPR-arvo tai parempi IMWG 2016 -kriteerien saavuttamatta jättäminen äskettäin diagnosoidun MM:n kolmen lääkkeen induktiohoidon jälkeen. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa vähintään minimaalinen vaste induktiohoitoon.

5. Mitattavissa oleva sairaus diagnoosihetkellä (kerätty 42 päivän sisällä ennen alkuperäisen induktiohoidon aloittamista), joka määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5. g/dl TAI
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h TAI
   3. Vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥ 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
6. ASCT on suunniteltu postinduktiohoitoon.
7. Aiempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen daratumumabin ensimmäistä päivää, ja potilaan on oltava toipunut kaikista säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista.
8. Toipui kaikista induktiohoidon palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin kaljuuntumisesta) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

9. Osoita riittävä elinten toiminta 28 päivän sisällä daratumumabin ensimmäisestä päivästä seuraavan taulukon mukaisesti:

   • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/mm3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ilman kasvutekijöitä 1 viikko ennen
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 70 000/mm3, jos luuytimen plasmasytoosi on < 50 %; muuten ≥ 50 000/mm3(*)
   • Seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 30 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroft-Gault -kaavalla
   • Bilirubiini ≤ 2 × ULN; < 3,0 koehenkilöille, joilla on Gilbertin syndrooma
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä daratumumabihoitopäivää. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
11. FCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli saavuttaa < 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään (3 kuukautta) viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmät, joissa käyttäjäriippuvuus on vähäistä, ovat suositeltavia, mutta eivät pakollisia.
12. Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa, on oltava valmiita käyttämään kondomia tietoisesta suostumuksesta 3 kuukauden ajan viimeisen daratumumabiannoksen lopettamisen jälkeen. FCBP-kumppanin tulee myös harkita ehkäisyä koskevia suosituksia (katso liite 11).
13. Ilmoittautuneen lääkärin määrittelemä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli, johon liittyy IV-antibiootteja)
2. Raskaana oleva tai imettävä (HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana, ja kaikkien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen).
3. hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä, eturauhasen syöpä, jonka PSA-arvo on <0,5 ng/ml, tai muu syöpä, jonka hoito on päättynyt ja joka on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta, ja sponsori-tutkija katsoo, että hänellä on alle 30 % uusiutumisen riski tai hänellä on hormonihoitoa eturauhassyövän tai rintasyövän anamneesissa edellyttäen, ettei taudin etenemisestä ole ollut näyttöä kolmen edellisen vuoden aikana .
4. Ei-sihteeristö MM.
5. MM:n aktiivinen osallistuminen keskushermostoon.
6. Aiempi aivoverenkiertohäiriö, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaus.
7. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia).
8. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen daratumumabin ensimmäistä päivää.
9. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon aikana ennen daratumumabin 1. päivää.
10. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (uusimpien kansallisten hypertension hallintakomitean määritelmien mukaan), oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV mukaan [ks. Liite C], hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana suostumuksesta, tunnettu tai epäilty amyloidoosi, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista, tai mikä tahansa muu tila ( mukaan lukien laboratoriopoikkeamat), jotka sponsori-tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
11. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, daratumumabille tai sen apuaineille.
12. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
13. Sen tiedetään olevan seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
14. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.