Phase-II-Studie zur Daratumumab-Prämobilisierung und Post-ASCT bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien

Der Proband muss alle folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. ≥ 18 Jahre alt
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Daratumumab.
4. Nichterreichen eines VGPR oder besser gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 nach einem Induktionsschema mit drei Medikamenten für neu diagnostiziertes MM. Die Probanden müssen auf die Induktionstherapie zumindest minimal angesprochen haben.

5. Messbare Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose (erfasst innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der anfänglichen Induktionstherapie), definiert als:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5. g/dL ODER
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h ODER
   3. Beteiligter Wert der freien Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal
6. ASCT ist für die Post-Induktionstherapie geplant.
7. Die vorherige Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor dem ersten Tag der Daratumumab-Behandlung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von etwaigen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben.
8. Genesung von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen der Induktionstherapie (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert.

9. Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Daratumumab-Behandlung, wie in der folgenden Tabelle definiert:

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.000/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 ohne Wachstumsfaktoren für eine Woche zuvor
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 70.000/mm3, wenn die Knochenmarksplasmozytose <50 % beträgt; sonst ≥ 50.000/mm3(*)
   • Serumkreatinin ODER Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 30 ml/min, gemessen durch eine 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Formel
   • Bilirubin ≤ 2 × ULN; < 3,0 für Personen mit Gilbert-Syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 der Daratumumab-Therapie ein negativer Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).
11. FCBP muss bereit sein, vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis 90 Tage (3 Monate) nach der letzten Daratumumab-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von <1 % pro Jahr zu erreichen). Verhütungsmethoden mit geringer Benutzerabhängigkeit sind vorzuziehen, aber nicht erforderlich.
12. Männliche Probanden, die mit einem FCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach Absetzen der letzten Daratumumab-Dosis Kondome zu verwenden. Der FCBP-Partner sollte auch Empfehlungen zur Empfängnisverhütung berücksichtigen (siehe Einschluss Nr. 11).
13. Wie vom einschreibenden Arzt festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

1. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (d. h. mit i.v. Antibiotika)
2. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird, und jede weibliche Versuchsperson muss zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis keine Eizellen zu spenden).
3. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Zu den Ausnahmen zählen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs, Karzinome der Prostata mit einem aktuellen PSA-Wert von <0,5 ng/ml oder andere Krebsarten, für die der Proband eine abgeschlossene Behandlung erhalten hat und die mindestens krankheitsfrei waren fünf Jahre lang und nach Einschätzung des Sponsor-Ermittlers ein Rückfallrisiko von <30 % aufweist oder eine Hormontherapie wegen Prostatakrebs oder Brustkrebs in der Vorgeschichte erhält, vorausgesetzt, dass es in den letzten drei Jahren keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression gab .
4. Nichtsekretorisches MM.
5. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch MM.
6. Früherer zerebrovaskulärer Unfall mit anhaltendem neurologischen Defizit.
7. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen).
8. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Daratumumab-Behandlung eine größere Operation.
9. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Daratumumab-Behandlung.
10. Unkontrollierte klinisch bedeutsame Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie (gemäß den aktuellsten Definitionen des Joint National Committee for the Management of Hypertension), symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV [siehe Anhang C], unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate nach Einwilligung, bekannte oder vermutete Amyloidose, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom Prüfer festgelegten Studienanforderungen einschränken würden, oder jede andere Erkrankung ( einschließlich Laboranomalien), die nach Ansicht des Sponsor-Prüfers den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
11. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen, Daratumumab oder seinen Hilfsstoffen.
12. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktionsmessung (PCR) der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.
13. Bekanntermaßen seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltender virologischer Reaktion [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
14. Ist bekanntermaßen seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus.