Estudio de fase II de premovilización y post-ASCT de daratumumab en mieloma múltiple

Criterios de inclusión

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. ≥ 18 años de edad
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de los 28 días anteriores al día 1 de daratumumab.
4. Fracaso en lograr un VGPR o mejor según los criterios de IMWG 2016 después de un régimen de inducción de tres medicamentos para MM recién diagnosticado. Los sujetos deben haber logrado al menos una respuesta mínima a la terapia de inducción.

5. Enfermedad medible en el momento del diagnóstico (recopilada dentro de los 42 días anteriores al inicio de la terapia de inducción inicial) definida como:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5. g/dL O
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h O
   3. Nivel de cadena ligera libre (FLC) involucrada ≥ 10 mg/dL siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal
6. El ASCT está planificado para la terapia posterior a la inducción.
7. La radioterapia previa debe completarse al menos 14 días antes del día 1 de daratumumab y el sujeto debe haberse recuperado de cualquier toxicidad inducida por la radiación.
8. Recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles de la terapia de inducción (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.

9. Demostrar una función orgánica adecuada dentro de los 28 días posteriores al día 1 de daratumumab como se define en la siguiente tabla:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,000/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 sin factores de crecimiento durante 1 semana antes
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 70 000/mm3 si la plasmocitosis de la médula ósea es <50 %; en caso contrario ≥ 50.000/mm3(*)
   • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) O ≥ 30 ml/min medido mediante una recolección de orina de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft - Gault
   • Bilirrubina ≤ 2 × LSN; < 3,0 para sujetos con síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5× LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al día 1 de daratumumab. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa).
11. FCBP debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, logra una tasa de falla de <1 % por año cuando se usa de manera consistente y correcta) desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días (3 meses) después de la última dosis de daratumumab. Los métodos anticonceptivos con baja dependencia del usuario son preferibles pero no obligatorios.
12. Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con FCBP deben estar dispuestos a usar condones desde el momento del consentimiento informado hasta 3 meses después de que se suspendió la última dosis de daratumumab. El socio de FCBP también debe considerar las recomendaciones de anticoncepción (consulte la inclusión n.º 11).
13. Según lo determine el médico que lo inscribe, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Infección activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, antibióticos intravenosos)
2. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio, y cualquier mujer debe aceptar no donar óvulos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de daratumumab).
3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga o de cuello uterino in situ, el carcinoma de próstata con un valor actual de PSA de <0,5 ng/mL u otro cáncer para el cual el sujeto haya completado el tratamiento y haya estado libre de enfermedad durante al menos cinco años, y el patrocinador-investigador considera que tiene un riesgo de recaída <30 %, o que recibe terapia hormonal por antecedentes de cáncer de próstata o cáncer de mama, siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad durante los tres años anteriores .
4. MM no secretor.
5. Participación activa del sistema nervioso central por MM.
6. Accidente cerebrovascular previo con déficit neurológico persistente.
7. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 de daratumumab.
9. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de daratumumab.
10. Enfermedad clínicamente significativa no controlada que incluye, entre otras, hipertensión no controlada (según las definiciones más actualizadas del Comité Nacional Conjunto para el Manejo de la Hipertensión), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (según la clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA] [ver Apéndice C], angina de pecho no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses desde el consentimiento, amiloidosis conocida o sospechada, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador, o cualquier otra condición ( incluidas anomalías de laboratorio) que, en opinión del patrocinador-investigador, pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
11. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, daratumumab o sus excipientes.
12. Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección de cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
13. Se sabe que es seropositivo para la hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
14. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.