Studie II. fáze daratumumabu před mobilizací a po ASCT u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 během 28 dnů před 1. dnem daratumumabu.
4. Nedosažení VGPR nebo lepší podle kritérií IMWG 2016 po indukčním režimu se třemi léky u nově diagnostikovaného MM. Subjekty musí dosáhnout alespoň minimální odpovědi na indukční terapii.

5. Měřitelné onemocnění v době diagnózy (shromážděné do 42 dnů před zahájením počáteční indukční terapie) definované jako:

   1. Sérový M-protein ≥ 0,5. g/dl NEBO
   2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 h NEBO
   3. Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
6. ASCT je plánována pro postindukční terapii.
7. Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před 1. dnem daratumumabu a subjekt se musí zotavit z jakékoli toxicity vyvolané zářením.
8. Zotaveno ze všech reverzibilních akutních toxických účinků indukční terapie (jiné než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.

9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci do 28 dnů ode dne 1 daratumumabu, jak je definováno v tabulce níže:

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 000/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 bez růstových faktorů po dobu 1 týdne před
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • počet krevních destiček ≥ 70 000/mm3 při plazmocytóze kostní dřeně < 50 %; jinak ≥ 50 000/mm3(*)
   • Sérový kreatinin NEBO Clearance kreatininu ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 30 ml/min, měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo odhadem podle Cockcroftova - Gaultova vzorce
   • Bilirubin ≤ 2 × ULN; < 3,0 pro subjekty s Gilbertovým syndromem
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 72 hodin před 1. dnem daratumumabu. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
11. FCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. při důsledném a správném používání dosahuje míry selhání < 1 % ročně) od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů (3 měsíců) po poslední dávce daratumumabu. Upřednostňují se antikoncepční metody s nízkou uživatelskou závislostí, ale nejsou vyžadovány.
12. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí být ochotni používat kondomy od doby informovaného souhlasu až do 3 měsíců po ukončení poslední dávky daratumumabu. Partner FCBP by měl také zvážit doporučení ohledně antikoncepce (viz příloha č. 11).
13. Dle rozhodnutí zapisujícího lékaře schopnost subjektu porozumět postupům studia a dodržovat je po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

1. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (tj. zahrnující IV antibiotika)
2. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka ve studii léčena, a každá žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka během studie a 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu).
3. Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře, karcinom prostaty se současnou hodnotou PSA <0,5 ng/ml nebo jinou rakovinu, pro kterou subjekt dokončil léčbu, byl bez onemocnění alespoň po dobu pět let a je sponzorem-zkoušejícím považována za osobu s <30% rizikem relapsu, nebo na hormonální terapii v anamnéze buď rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu, za předpokladu, že během předchozích tří let nebyly zjištěny žádné známky progrese onemocnění .
4. Nesekreční MM.
5. Aktivní postižení centrálního nervového systému MM.
6. Předchozí cerebrovaskulární příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem.
7. POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami).
8. Prodělal velkou operaci během 2 týdnů před 1. dnem daratumumabu.
9. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před 1. dnem daratumumabu.
10. Nekontrolované klinicky významné onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (podle nejnovějších definic Společného národního výboru pro léčbu hypertenze), symptomatického městnavého srdečního selhání (podle New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV [viz Dodatek C], nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců od udělení souhlasu, známá nebo suspektní amyloidóza, nekontrolovaná srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie stanovenými zkoušejícím, nebo jakýkoli jiný stav ( včetně laboratorních abnormalit), které by podle názoru sponzora-zkoušejícího vystavily subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
11. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny, daratumumab nebo jeho pomocné látky.
12. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
13. Je známo, že je séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
14. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience.