Estudo de Fase II de Daratumumabe Pré-Mobilização e Pós-ASCT em Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. ≥ 18 anos de idade
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 28 dias antes do dia 1 de daratumumabe.
4. Falha em atingir um VGPR ou melhor de acordo com os critérios do IMWG 2016 após um regime de indução de três medicamentos para MM recém-diagnosticado. Os indivíduos devem ter alcançado pelo menos uma resposta mínima à terapia de indução.

5. Doença mensurável no momento do diagnóstico (coletada até 42 dias antes do início da terapia de indução inicial) definida como:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5. g/dL OU
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h OU
   3. Nível de cadeia leve livre (FLC) envolvido ≥ 10 mg/dL, desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
6. ASCT está planejado para terapia pós-indução.
7. A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 14 dias antes do dia 1 de daratumumabe e o indivíduo deve ter se recuperado de qualquer toxicidade induzida por radiação.
8. Recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis da terapia de indução (exceto alopecia) para ≤ Grau 1 ou basal.

9. Demonstrar função de órgão adequada dentro de 28 dias do dia 1 de daratumumabe, conforme definido na tabela abaixo:

   • Glóbulo Branco (WBC) ≥ 2.000/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 sem fatores de crescimento por 1 semana antes
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 70.000/mm3 se plasmocitose da medula óssea <50%; caso contrário ≥ 50.000/mm3(*)
   • Creatinina sérica OU depuração de creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) OU ≥ 30 mL/min medido por coleta de urina de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina ≤ 2 × LSN; < 3,0 para indivíduos com Síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do dia 1 de daratumumabe. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa).
11. O FCBP deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, atinge uma taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) desde o momento do consentimento informado até 90 dias (3 meses) após a última dose de daratumumabe. Métodos contraceptivos com baixa dependência do usuário são preferíveis, mas não obrigatórios.
12. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com um FCBP devem estar dispostos a usar preservativos desde o momento do consentimento informado até 3 meses após a descontinuação da última dose de daratumumabe. O parceiro FCBP também deve considerar as recomendações de contracepção (consulte a inclusão nº 11).
13. Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

1. Infecção ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, envolvendo antibióticos IV)
2. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo, e qualquer participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos durante o estudo e por 3 meses após a última dose de daratumumabe).
3. Tem uma malignidade adicional conhecida que é ativa e/ou progressiva requerendo tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga ou cervical in situ, carcinoma da próstata com um valor atual de PSA <0,5 ng/mL ou outro câncer para o qual o indivíduo completou o tratamento, esteve livre de doença por pelo menos cinco anos, e é considerado pelo Patrocinador-Investigador como tendo <30% de risco de recaída, ou em terapia hormonal para uma história de câncer de próstata ou câncer de mama, desde que não haja evidência de progressão da doença durante os três anos anteriores .
4. MM não secretor.
5. Envolvimento ativo do sistema nervoso central pelo MM.
6. Acidente vascular cerebral prévio com déficit neurológico persistente.
7. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
8. Teve cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do dia 1 de daratumumabe.
9. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do dia 1 de daratumumabe.
10. Doença clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão não controlada (de acordo com as definições mais atualizadas do Joint National Committee for the Management of Hypertension), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (de acordo com a New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV [consulte Apêndice C], angina pectoris não controlada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses após o consentimento, amiloidose conhecida ou suspeita, arritmia cardíaca não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador ou qualquer outra condição ( incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do Patrocinador-Investigador, colocariam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
11. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, daratumumabe ou seus excipientes.
12. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
13. Conhecido por ser soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
14. Sabe-se que é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana.