Фаза II исследования пре-мобилизации даратумумабом и пост-ASCT при множественной миеломе

Критерии включения

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. ≥ 18 лет
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2 в течение 28 дней до 1-го дня приема даратумумаба.
4. Неспособность достичь VGPR или выше по критериям IMWG 2016 после схемы индукции тремя препаратами для впервые диагностированной ММ. Субъекты должны достичь хотя бы минимального ответа на индукционную терапию.

5. Поддающееся измерению заболевание на момент постановки диагноза (собранное в течение 42 дней до начала начальной индукционной терапии), определяемое как:

   1. Сывороточный М-белок ≥ 0,5. г/дл ИЛИ
   2. М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч ИЛИ
   3. Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально
6. АСКТ планируется для постиндукционной терапии.
7. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена по крайней мере за 14 дней до 1-го дня приема даратумумаба, и субъект должен оправиться от любой токсичности, вызванной облучением.
8. Восстановление после всех обратимых острых токсических эффектов индукционной терапии (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.

9. Продемонстрируйте адекватную функцию органов в течение 28 дней после 1-го дня приема даратумумаба, как указано в таблице ниже:

   • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мм3
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 без факторов роста за 1 неделю до
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 70 000/мм3 при плазмоцитозе костного мозга <50%; в противном случае ≥ 50 000/мм3(*)
   • Креатинин сыворотки ИЛИ Клиренс креатинина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 30 мл/мин, измеренный при 24-часовом сборе мочи или оцененный по формуле Кокрофта-Голта
   • Билирубин ≤ 2 × ВГН; < 3,0 для субъектов с синдромом Жильбера
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
10. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до 1-го дня приема даратумумаба. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины).
11. FCBP должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. достигать частоты неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) с момента получения информированного согласия до 90 дней (3 месяцев) после последней дозы даратумумаба. Предпочтительны, но не обязательны методы контрацепции с низкой зависимостью от пользователя.
12. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с FCBP, должны быть готовы использовать презервативы с момента получения информированного согласия и до 3 месяцев после прекращения приема последней дозы даратумумаба. Партнер FCBP также должен учитывать рекомендации по контрацепции (см. включение № 11).
13. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования, определяемая лечащим врачом.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

1. Активная инфекция, требующая системной терапии (например, внутривенное введение антибиотиков)
2. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования, и любой субъект женского пола должен согласиться не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы даратумумаба).
3. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря, карциному предстательной железы с текущим значением ПСА <0,5 нг/мл или другой рак, по поводу которого субъект завершил лечение, не имел признаков заболевания в течение как минимум пять лет, и считается, что Спонсор-исследователь имеет риск рецидива <30%, или находится на гормональной терапии по поводу рака предстательной железы или рака молочной железы в анамнезе, при условии, что не было признаков прогрессирования заболевания в течение предыдущих трех лет. .
4. Несекреторная ММ.
5. Активное поражение центральной нервной системы ММ.
6. Перенесенное нарушение мозгового кровообращения со стойким неврологическим дефицитом.
7. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи).
8. Перенесла серьезную операцию в течение 2 недель до 1-го дня приема даратумумаба.
9. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до 1-го дня приема даратумумаба.
10. Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (в соответствии с самыми последними определениями Объединенного национального комитета по лечению гипертензии), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (в соответствии с классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] [см. Приложение C], неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев с момента получения согласия, известный или подозреваемый амилоидоз, неконтролируемая сердечная аритмия, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования, определенных исследователем, или любое другое состояние ( включая отклонения в лабораторных показателях), которые, по мнению спонсора-исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску, если бы он/она участвовал в исследовании.
11. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека, даратумумаба или его вспомогательных веществ.
12. Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
13. Известен серопозитивный гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
14. Известно, что он серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека.