Fase II-studie af Daratumumab præ-mobilisering og post-ASCT i multipelt myelom

Inklusionskriterier

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 inden for 28 dage før dag 1 af daratumumab.
4. Manglende opnåelse af en VGPR eller bedre i henhold til IMWG 2016-kriterier efter et induktionsregime med tre lægemidler for nyligt diagnosticeret MM. Forsøgspersoner skal have opnået mindst minimal respons på induktionsterapi.

5. Målbar sygdom på diagnosetidspunktet (indsamlet inden for 42 dage før påbegyndelse af initial induktionsterapi) defineret som:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5. g/dL ELLER
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER
   3. Involveret fri let kæde (FLC) niveau ≥ 10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
6. ASCT er planlagt til post-induktionsterapi.
7. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før dag 1 af daratumumab, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter enhver strålingsinduceret toksicitet.
8. Genvundet fra alle reversible akutte toksiske effekter af induktionsterapi (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline.

9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter dag 1 af daratumumab som defineret i nedenstående tabel:

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000/mm3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 uden vækstfaktorer i 1 uge før
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodpladetal ≥ 70.000/mm3 hvis knoglemarvsplasmacytose på <50 %; ellers ≥ 50.000/mm3(*)
   • Serumkreatinin ELLER Kreatininclearance ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 30 ml/min målt ved en 24-timers urinopsamling eller estimeret ved Cockcroft - Gault-formlen
   • Bilirubin ≤ 2 × ULN; < 3,0 for forsøgspersoner med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før dag 1 af daratumumab. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).
11. FCBP skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fejlrate på <1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage (3 måneder) efter den sidste dosis daratumumab. Præventionsmetoder med lav brugerafhængighed er at foretrække, men ikke påkrævet.
12. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en FCBP, skal være villige til at bruge kondom fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 3 måneder efter, at den sidste dosis af daratumumab er seponeret. FCBP-partneren bør også overveje præventionsanbefalinger (se inklusion #11).
13. Som bestemt af den tilmeldte læge, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (dvs. involverer IV-antibiotika)
2. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og enhver kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere æg under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab).
3. Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhals- eller blærekræft, prostatakræft med en aktuel PSA-værdi på <0,5 ng/mL eller anden cancer, som forsøgspersonen har afsluttet behandling for, været sygdomsfri i mindst fem år og anses af sponsor-investigator for at have <30 % risiko for tilbagefald eller i hormonbehandling for en historie med enten prostatacancer eller brystkræft, forudsat at der ikke har været tegn på sygdomsprogression i de foregående tre år .
4. Ikke-sekretær MM.
5. Aktiv involvering af centralnervesystemet af MM.
6. Tidligere cerebrovaskulær ulykke med vedvarende neurologisk underskud.
7. POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
8. Fik en større operation inden for 2 uger før dag 1 af daratumumab.
9. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 af daratumumab.
10. Ukontrolleret klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (i henhold til de mest opdaterede Joint National Committee for Management of Hypertension definitioner), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (i henhold til New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV [se Appendiks C], ukontrolleret angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder fra samtykke, kendt eller formodet amyloidose, ukontrolleret hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator, eller enhver anden tilstand ( inklusive laboratorieabnormiteter), som efter sponsor-undersøgerens mening ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
11. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner, daratumumab eller dets hjælpestoffer.
12. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
13. Kendes for at være seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
14. Er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus.