Studio di fase II sulla pre-mobilizzazione e post-ASCT di Daratumumab nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. ≥ 18 anni di età
3. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 entro 28 giorni prima del giorno 1 di daratumumab.
4. Mancato raggiungimento di un VGPR o migliore secondo i criteri IMWG 2016 a seguito di un regime di induzione a tre farmaci per MM di nuova diagnosi. I soggetti devono aver ottenuto almeno una risposta minima alla terapia di induzione.

5. Malattia misurabile al momento della diagnosi (raccolta entro 42 giorni prima dell'inizio della terapia di induzione iniziale) definita come:

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5. g/dL OR
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h OPPURE
   3. Livello di catene leggere libere (FLC) coinvolte ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle FLC sieriche sia anormale
6. L'ASCT è previsto per la terapia post-induzione.
7. La precedente radioterapia deve essere completata almeno 14 giorni prima del giorno 1 di daratumumab e il soggetto deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità indotta da radiazioni.
8. Recupero da tutti gli effetti tossici acuti reversibili della terapia di induzione (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale.

9. Dimostrare un'adeguata funzionalità d'organo entro 28 giorni dal giorno 1 di daratumumab come definito nella tabella seguente:

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2.000/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 senza fattori di crescita per 1 settimana prima
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Conta piastrinica ≥ 70.000/mm3 se plasmacitosi del midollo osseo <50%; altrimenti ≥ 50.000/mm3(*)
   • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 30 ml/min come misurato da una raccolta delle urine delle 24 ore o stimato dalla formula di Cockcroft - Gault
   • Bilirubina ≤ 2 × ULN; < 3.0 per soggetti con Sindrome di Gilbert
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima del giorno 1 di daratumumab. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).
11. FCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, raggiunge un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) dal momento del consenso informato fino a 90 giorni (3 mesi) dopo l'ultima dose di daratumumab. I metodi contraccettivi con bassa dipendenza da parte dell'utente sono preferibili ma non richiesti.
12. I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con un FCBP devono essere disposti a utilizzare il preservativo dal momento del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'interruzione dell'ultima dose di daratumumab. Il partner FCBP dovrebbe anche prendere in considerazione le raccomandazioni sulla contraccezione (vedi inclusione #11).
13. Come determinato dal medico arruolante, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

1. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica (cioè che coinvolge antibiotici EV)
2. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento nello studio e qualsiasi soggetto di sesso femminile deve accettare di non donare ovuli durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab).
3. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ, il carcinoma della prostata con un valore attuale di PSA <0,5 ng/mL o altri tumori per i quali il soggetto ha completato il trattamento, è stato libero da malattia per almeno cinque anni, ed è considerato dallo Sponsor-Investigatore a <30% di rischio di recidiva, o in terapia ormonale per una storia di cancro alla prostata o cancro al seno, a condizione che non vi sia stata alcuna evidenza di progressione della malattia durante i tre anni precedenti .
4. MM non secretivo.
5. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte di MM.
6. Pregresso incidente cerebrovascolare con deficit neurologico persistente.
7. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
8. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima del giorno 1 di daratumumab.
9. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 di daratumumab.
10. Malattie clinicamente significative non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione incontrollata (secondo le definizioni più aggiornate del Joint National Committee for the Management of Hypertension), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (come da New York Heart Association [NYHA] classe III o IV [vedi Appendice C], angina pectoris incontrollata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi dal consenso, amiloidosi nota o sospetta, aritmia cardiaca incontrollata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore, o qualsiasi altra condizione ( comprese le anomalie di laboratorio) che, a parere dello Sponsor-Investigatore, metterebbero il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
11. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane, a daratumumab o ai suoi eccipienti.
12. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
13. Noto per essere sieropositivo per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
14. È noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana.