II. fázisú daratumumab pre-mobilizációs és poszt-ASCT vizsgálata myeloma multiplexben

Befogadási kritériumok

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. ≥ 18 éves kor
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 a daratumumab 1. napját megelőző 28 napon belül.
4. Az IMWG 2016 kritériumai szerinti VGPR vagy jobb VGPR elérésének elmulasztása az újonnan diagnosztizált MM három gyógyszeres indukciós rendje után. Az alanyoknak legalább minimális választ kell elérniük az indukciós terápiára.

5. A diagnózis idején mérhető betegség (a kezdeti indukciós terápia megkezdése előtt 42 napon belül összegyűjtve), a következőképpen definiálva:

   1. Szérum M-protein ≥ 0,5. g/dL VAGY
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 h VAGY
   3. Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥ 10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális
6. Az ASCT-t a posztindukciós terápia során tervezik.
7. Az előzetes sugárkezelést legalább 14 nappal a daratumumab 1. napja előtt be kell fejezni, és az alanynak fel kell gyógyulnia minden sugárzás által kiváltott toxicitásból.
8. Az indukciós terápia (az alopecia kivételével) minden reverzibilis akut toxikus hatásából ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre felépült.

9. Az alábbi táblázatban meghatározottak szerint a daratumumab 1. napjától számított 28 napon belül igazolni kell a megfelelő szervműködést:

   • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 2000/mm3
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 növekedési faktorok nélkül az előző 1 hétben
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥ 70 000/mm3, ha a csontvelő plazmacitózisa <50%; egyébként ≥ 50 000/mm3(*)
   • Szérum kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) VAGY ≥ 30 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve
   • Bilirubin ≤ 2 × ULN; < 3,0 Gilbert-szindrómás betegeknél
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni (minimum 25 NE/L érzékenység vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a daratumumab 1. napja előtt 72 órával. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).
11. Az FCBP-nek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására (azaz következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a daratumumab utolsó adagját követő 90 napig (3 hónapig). Az alacsony felhasználó-függőséggel járó fogamzásgátló módszerek előnyösebbek, de nem kötelezőek.
12. Az FCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük az óvszer használatára a tájékozott beleegyezés időpontjától a daratumumab utolsó adagjának abbahagyását követő 3 hónapig. Az FCBP partnernek fontolóra kell vennie a fogamzásgátlásra vonatkozó ajánlásokat is (lásd a 11. számú mellékletet).
13. A felvételt készítő orvos meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel (azaz intravénás antibiotikumokkal)
2. Terhes vagy szoptató (MEGJEGYZÉS: az anyatejet nem lehet tárolni jövőbeli felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat során kezelik, és minden női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó daratumumab adag beadása után 3 hónapig nem adományoz petesejtet).
3. Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy húgyhólyagrák, a prosztatarák, amelynek jelenlegi PSA-értéke <0,5 ng/ml, vagy más olyan rák, amelynél az alany már befejezte a kezelést, és legalábbis betegségmentes volt 5 év, és a szponzor-vizsgáló szerint <30%-os a visszaesés kockázata, vagy hormonterápiában részesült prosztatarák vagy mellrák kórtörténetében, feltéve, hogy az elmúlt három évben nem volt bizonyíték a betegség progressziójára .
4. Nem titkár MM.
5. A központi idegrendszer aktív részvétele az MM által.
6. Korábbi cerebrovaszkuláris baleset tartós neurológiai deficittel.
7. POEMS szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével és bőrelváltozásokkal).
8. Nagy műtéten esett át 2 héttel a daratumumab 1. napja előtt.
9. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a daratumumab 1. napja előtt 4 héten belül.
10. Kontrollálatlan, klinikailag jelentős betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált magas vérnyomást (a magas vérnyomás kezelésére szolgáló nemzeti bizottság legfrissebb definíciói szerint), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya szerint [lásd C. függelék], kontrollálatlan angina pectoris, szívinfarktus a beleegyezéstől számított elmúlt 6 hónapon belül, ismert vagy feltételezett amiloidózis, kontrollálatlan szívritmuszavar, pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgáló által meghatározott vizsgálati követelmények teljesítését, vagy bármely más állapot ( beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek a szponzor-vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tennék ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
11. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, daratumumabbal vagy segédanyagaival szemben.
12. Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben ismertek HBV-oltás, nem szükséges PCR-rel HBV DNS-tesztet végezni.
13. Ismert, hogy szeropozitív a hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
14. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra.