Étude de phase II sur le daratumumab avant la mobilisation et après l'ASCT dans le myélome multiple

Critère d'intégration

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 dans les 28 jours précédant le jour 1 du daratumumab.
4. Échec de l'obtention d'un VGPR ou mieux selon les critères IMWG 2016 après un régime d'induction à trois médicaments pour le MM nouvellement diagnostiqué. Les sujets doivent avoir obtenu au moins une réponse minimale au traitement d'induction.

5. Maladie mesurable au moment du diagnostic (recueillie dans les 42 jours précédant le début du traitement d'induction initial) définie comme :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5. g/dL OU
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h OU
   3. Niveau de chaîne légère libre (FLC) impliqué ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
6. L'ASCT est prévue pour le traitement post-induction.
7. La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 14 jours avant le jour 1 du daratumumab et le sujet doit s'être remis de toute toxicité radio-induite.
8. Rétablissement de tous les effets toxiques aigus réversibles du traitement d'induction (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

9. Démontrer une fonction organique adéquate dans les 28 jours suivant le jour 1 du daratumumab tel que défini dans le tableau ci-dessous :

   • Globules blancs (GB) ≥ 2 000/mm3
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 sans facteurs de croissance pendant 1 semaine avant
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 70 000/mm3 si plasmocytose médullaire < 50 % ; sinon ≥ 50 000/mm3(*)
   • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 30 mL/min mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft - Gault
   • Bilirubine ≤ 2 × LSN ; < 3,0 pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le jour 1 du daratumumab. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative).
11. Le FCBP doit être disposé à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (c'est-à-dire qu'elle atteint un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours (3 mois) après la dernière dose de daratumumab. Les méthodes contraceptives avec une faible dépendance de l'utilisateur sont préférables mais pas obligatoires.
12. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec un FCBP doivent être disposés à utiliser des préservatifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'arrêt de la dernière dose de daratumumab. Le partenaire FCBP doit également tenir compte des recommandations en matière de contraception (voir inclusion #11).
13. Comme déterminé par le médecin recruteur, capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

1. Infection active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire impliquant des antibiotiques IV)
2. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude, et toute femme doit accepter de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de daratumumab).
3. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, le carcinome de la prostate avec une valeur actuelle de PSA <0,5 ng/mL ou un autre cancer pour lequel le sujet a terminé le traitement, est sans maladie depuis au moins cinq ans, et est considéré par le promoteur-investigateur comme présentant un risque <30 % de rechute, ou sous hormonothérapie pour des antécédents de cancer de la prostate ou de cancer du sein, à condition qu'il n'y ait eu aucune preuve de progression de la maladie au cours des trois années précédentes .
4. MM non sécrétoire.
5. Atteinte active du système nerveux central par MM.
6. Antécédent d'accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique persistant.
7. Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le jour 1 du daratumumab.
9. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 du daratumumab.
10. Maladie cliniquement significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée (selon les définitions les plus récentes du Comité national mixte pour la gestion de l'hypertension), insuffisance cardiaque congestive symptomatique (selon la classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA] [voir Annexe C], angine de poitrine non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois suivant le consentement, amylose connue ou suspectée, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur, ou toute autre condition ( y compris les anomalies de laboratoire) qui, de l'avis du promoteur-investigateur, exposeraient le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
11. Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, au daratumumab ou à ses excipients.
12. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
13. Connu pour être séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
14. Est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine.