CD19陽性の再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病の治療におけるCNCT19細胞の臨床試験

包含基準:

1. インフォームド コンセントは、被験者によって署名されます。
2. 18 歳から 65 歳まで。

3. 再発または難治性のALL

   1. -最初の寛解から12か月以内に再発;
   2. 6週間を超える導入化学療法後に寛解がない、または2サイクルの導入化学療法レジメン後に寛解がない;
   3. 2回目以上の骨髄（BM）再発OR;
   4. 化学療法後の最初の再発、少なくとも1回のレスキュー治療後に寛解なし;
   5. -自家幹細胞移植（SCT）後のBM再発。
4. -研究登録から3か月以内に骨髄または末梢血で示されたCD19腫瘍発現の記録。
5. -フィラデルフィア染色体陽性（Ph +）ALLの患者は、チロシンキナーゼ阻害剤療法（TKI）の第1世代および/または第2世代に耐えられないか失敗した場合に適格です。患者に T315I 変異がある場合、TKI サルベージ治療はありません。
6. -スクリーニング時の形態学的評価により、リンパ芽球が5％以上の骨髄。
7. 0から1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

8. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3の正常上限（ULN）;
   2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3の正常上限（ULN）;
   3. -ギルバート症候群の個人を除く、総ビリルビン≤2 ULN;注：ビリルビン≦3 ULNおよび直接ビリルビン≦1.5 ULNであるギルバート症候群の患者が対象となります。
   4. -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチン除去率≥60mL /分（Cockcroft and Gault）;
   5. -最低レベルの肺予備能がなければなりません ≤グレード1の呼吸困難および酸素飽和度> 室内空気で91％;
   6. -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN。
9. アフェレーシスに適した血管条件を整えてください。
10. 以前の治療によって引き起こされた非血液学的毒性反応（関連する疾患を除く）は、スクリーニング前に≤1レベルに回復しました（脱毛および化学療法薬によって引き起こされる≤2レベルの神経毒性を除く）。
11. 出産可能年齢の女性は、CNCT19 注入前の 7 日以内に血液/尿妊娠検査で陰性です。 出産の可能性のある女性およびすべての男性参加者は、研究全体および CNCT19 注入後少なくとも 6 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 悪性腫瘍による活発な中枢神経系の関与。
2. 孤立した髄外疾患の再発。

3. CNCT19注入前2週間以内に化学療法を受けた患者。 次の状況は除外されます。

   1. プロトコルによって処方されたリンパ除去化学療法;
   2. チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) とヒドロキシ尿素は、CNCT19 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります。
   3. 次の薬物は、CNCT19 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります。
   4. ペグ化アスパラギナーゼは、CNCT19 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります。
   5. -CNS予防治療は、CNCT19注入の1週間以上前に中止する必要があります。

4. CNCT19注入前の放射線療法:

   放射線の非CNS部位は、CNCT19注入の2週間前に完了しました。 CNCT19注入の8週間前に完了したCNS指向の放射線。

5. ステロイドの治療的全身投与は、CNCT19 注入の 72 時間前に中止されました。 ただし、ステロイドの次の生理学的代替用量は許可されています: < 10 mg/日ヒドロコルチゾンまたは同等物。
6. -以前のCAR-T療法による治療を受けたことがあります。
7. -以前に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた患者。
8. 全身性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデスなど）および活動性または制御不能な自己免疫疾患（自己免疫性溶血性貧血など）の患者。
9. HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HCV-Ab、TP-Abのいずれかが陽性の患者。
10. 活動性悪性腫瘍。 -2年以上治癒した以前の悪性腫瘍の患者は除外されます。
11. a.左室駆出率（LVEF）≤45%; b. III/IV のうっ血性心不全 (NYHA); c. 重度の不整脈; QTc≧450ms（男性）またはQTc≧470ms（女性）(QTcB=QT/RR1/2); d.管理されていない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg）または肺高血圧症または不安定狭心症; e. -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植手術、心臓ステント手術<6か月前 CNCT19注入; f. -臨床的に重要な弁膜症; g. その他、研究者が細胞療法を受けるのに不適当と判断した心疾患。
12. 臨床的に重大な胸水。
13. てんかん、脳血管虚血・出血、小脳疾患、その他の活動性中枢神経系疾患の既往歴のある患者。
14. -スクリーニングから6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
15. -薬物に使用される成分に対する過敏症の既知の病歴。
16. -スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンで治療を受けました。
17. -現在制御不能な重篤な活動性感染症の証拠がある患者（例：敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症など）。
18. 平均余命は3ヶ月未満。
19. -スクリーニング前の3か月以内に他の介入臨床研究に参加した患者、積極的な薬物療法を受けたか、別の臨床試験に参加するか、研究全体を通してプロトコル外の抗腫瘍療法を受ける予定。
20. -研究者が判断したように、患者を細胞療法を受けるのに不適切にする他の状態の患者。