Badanie kliniczne komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej CD19 dodatniej

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot.
2. Wiek od 18 do 65 lat.

3. WSZYSTKIE nawracające lub oporne na leczenie

   1. Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji;
   2. Bez remisji po ponad 6 tygodniach chemioterapii indukcyjnej lub bez remisji po 2 cyklach schematu chemioterapii indukcyjnej;
   3. 2. lub późniejszy nawrót szpiku kostnego (BM) LUB;
   4. Pierwszy nawrót po chemioterapii, bez remisji po co najmniej 1 zabiegu ratunkowym;
   5. Jakikolwiek nawrót BM po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT).
4. Dokumentacja ekspresji CD19 w komórkach nowotworowych wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
5. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) 1. i/lub 2. generacji lub u nich nie powiodła się; brak leczenia ratunkowego TKI, jeśli pacjent ma mutację T315I.
6. Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 górna granica normy (GGN);
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 górna granica normy (GGN);
   3. Bilirubina całkowita ≤ 2 GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta; Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta, u których bilirubina ≤ 3 ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN będą kwalifikowani;
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub szybkość usuwania kreatyny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault);
   5. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej jako duszność ≤ stopnia 1 i wysycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym;
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN.
9. Zapewnić odpowiednie warunki naczyniowe do aferezy.
10. Niehematologiczne reakcje toksyczne (z wyłączeniem chorób związanych) spowodowane wcześniejszym leczeniem zostały przywrócone do poziomu ≤ 1 przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem poziomu ≤ 2 neurotoksyczności spowodowanej wypadaniem włosów i lekami stosowanymi w chemioterapii).
11. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w ciągu 7 dni przed infuzją CNCT19. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez okres co najmniej sześciu miesięcy po infuzji CNCT19.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy.
2. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej.

3. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją CNCT19. Następujące sytuacje są wykluczone:

   1. Chemioterapia limfodeplecyjna przepisana przez protokół;
   2. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i hydroksymocznik należy odstawić > 72 godziny przed infuzją CNCT19;
   3. Następujące leki należy odstawić > 1 tydzień przed infuzją CNCT19: 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina, metotreksat (<25 mg/m2), arabinozyd cytozyny (<100 mg/m2/d), winkrystyna, asparaginaza;
   4. Pegylowaną asparaginazę należy przerwać > 4 tygodnie przed infuzją CNCT19;
   5. Leczenie profilaktyczne OUN należy przerwać > 1 tydzień przed infuzją CNCT19.

4. Radioterapia przed infuzją CNCT19:

   Miejsce napromieniania poza OUN zakończone < 2 tygodnie przed infuzją CNCT19; Radioterapię skierowaną na OUN zakończono < 8 tygodni przed infuzją CNCT19.

5. Terapeutyczne ogólnoustrojowe dawki steroidów wstrzymano < 72 godziny przed infuzją CNCT19. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze steroidów: < 10 mg/dobę hydrokortyzonu lub ekwiwalentu.
6. Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią CAR-T.
7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).
8. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie wielotętnicze, toczeń rumieniowaty układowy) i czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną (taką jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.).
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność któregokolwiek z HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Aktywny nowotwór. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, który został wyleczony przez ≥ 2 lata, są wykluczeni.
11. A. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; B. zastoinowa niewydolność serca III/IV (NYHA); C. ciężka arytmia; QTc≥450ms (mężczyźni) lub QTc≥470ms (kobiety)(QTcB=QT/RR1/2); d. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; mi. zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, operacja stentowania serca < 6 miesięcy przed infuzją CNCT19; F. Klinicznie istotna choroba zastawkowa; G. Inne choroby serca, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii komórkowej.
12. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy.
13. Pacjenci z padaczką, niedokrwieniem/krwotokiem naczyń mózgowych, chorobą móżdżku lub innymi czynnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
14. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
15. Znana historia nadwrażliwości na składniki użyte w leku.
16. Został poddany leczeniu żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Pacjenci z objawami obecnie niekontrolowanych poważnych aktywnych zakażeń (np. posocznica, bakteriemia, grzybica, wiremia itp.).
18. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
19. Pacjenci biorący udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, którzy otrzymali aktywną terapię lekową lub którzy zamierzają uczestniczyć w innym badaniu klinicznym lub otrzymać terapię przeciwnowotworową poza protokołem podczas całego badania.
20. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza.