CD19 양성 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료에서 CNCT19 세포의 임상 시험

포함 기준:

1. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18~65세.

3. 재발성 또는 불응성 ALL

   1. 첫 차도 후 12개월 이내에 재발;
   2. 6주 이상의 유도 화학요법 후 차도가 없거나 2주기의 유도 화학요법 요법 후 차도가 없는 경우;
   3. 2차 이상의 골수(BM) 재발 또는;
   4. 적어도 1회 구조 치료 후 차도 없이 화학요법 후 첫 번째 재발;
   5. 자가 줄기 세포 이식(SCT) 후 모든 BM 재발.
4. 연구 시작 3개월 이내에 골수 또는 말초 혈액에서 입증된 CD19 종양 발현의 문서화.
5. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자는 1세대 및/또는 2세대 티로신 키나제 억제제 요법(TKI)에 내성이 없거나 실패한 경우 적격입니다. 환자에게 T315I 돌연변이가 있는 경우 TKI 회수 치료가 없습니다.
6. 스크리닝 시 형태학적 평가에 의한 ≥ 5% 림프모구를 갖는 골수.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
   2. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
   3. 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN; 참고: 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자는 자격이 있습니다.
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아틴 제거율 ≥ 60mL/min(Cockcroft 및 Gault);
   5. 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도 > 91%로 폐활력의 최소 수준을 가져야 합니다.
   6. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN.
9. 성분 채혈을 위한 적절한 혈관 상태를 유지하십시오.
10. 이전 치료로 발생한 비혈액학적 독성 반응(관련 질병 제외)은 스크리닝 전 ≤ 1 수준으로 회복되었습니다(탈모 및 화학 요법 약물로 인한 신경 독성 ≤ 2 수준 제외).
11. 가임기 여성은 CNCT19 주입 전 7일 이내에 혈액/소변 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다. 가임 여성과 모든 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 CNCT19 주입 후 최소 6개월의 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범.
2. 격리된 골수외 질환 재발.

3. CNCT19 주입 전 2주 이내에 화학요법을 받은 환자. 다음 상황은 제외됩니다.

   1. 프로토콜에 의해 처방된 림프 고갈 화학 요법;
   2. 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 하이드록시우레아는 CNCT19 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다.
   3. 다음 약물은 CNCT19 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다: 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트(<25 mg/m2), 시토신 아라비노사이드(<100 mg/m2/d), 빈크리스틴, 아스파라기나제;
   4. Pegylated-asparaginase는 CNCT19 주입 4주 전에 중지해야 합니다.
   5. CNS 예방 치료는 CNCT19 주입 1주일 전에 중단해야 합니다.

4. CNCT19 주입 전 방사선 요법:

   CNCT19 주입 전 2주 미만 완료한 비CNS 방사선 부위; CNCT19 주입 전 8주 미만에 완료한 CNS 지시 방사선.

5. 스테로이드의 전신 치료 용량은 CNCT19 주입 전 < 72시간에 중단되었습니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 허용됩니다.
6. 이전 CAR-T 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)을 받은 환자.
8. 전신성 혈관염(예: 베게너 육아종증, 결절성 다발동맥염, 전신성 홍반성 루푸스) 및 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 자가면역 용혈성 빈혈 등)이 있는 환자.
9. HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab 중 하나에 대해 양성인 환자.
10. 활동성 악성종양. 2년 이상 완치된 이전 악성 종양 환자는 제외됩니다.
11. ㅏ. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%; 비. III/IV 울혈성 심부전(NYHA); 씨. 심한 부정맥 ; QTc≥450ms(수컷) 또는 QTc≥470ms(암컷)(QTcB=QT/RR1/2); d.조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg) 또는 폐 고혈압 또는 불안정 협심증; 이자형. 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술, 심장 스텐트 수술 < CNCT19 주입 전 6개월; 에프. 임상적으로 유의한 판막 질환; g. 연구자가 세포치료를 받기에 부적합하다고 판단한 기타 심장질환.
12. 임상적으로 유의미한 흉막 삼출.
13. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 소뇌 질환 또는 기타 활동성 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
14. 스크리닝 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
15. 약물에 사용된 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
16. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 치료를 받았습니다.
17. 현재 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증 등)의 증거가 있는 환자.
18. 기대 수명 < 3개월.
19. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나, 활성 약물 요법을 받았거나, 다른 임상 시험에 참여하거나 전체 연구 기간 동안 프로토콜 이외의 항종양 요법을 받을 의향이 있는 환자.
20. 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 세포 치료를 받기에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.