Un essai clinique de cellules CNCT19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé est signé par le sujet.
2. De 18 à 65 ans.

3. LAL récidivante ou réfractaire

   1. Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission ;
   2. Sans rémission après plus de 6 semaines de chimiothérapie d'induction ou sans rémission après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ;
   3. 2e rechute de moelle osseuse (MO) ou plus OU ;
   4. Première rechute après chimiothérapie, sans rémission après au moins 1 traitement de secours ;
   5. Toute rechute de BM après une autogreffe de cellules souches (SCT).
4. Documentation de l'expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
5. Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de 1 génération et/ou de 2 générations ; aucun traitement de rattrapage ITK si le patient présente une mutation T315I.
6. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage.
7. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1.

8. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 limite supérieure de la normale (ULN);
   2. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert ; Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine ≤ 3 LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 LSN seront éligibles ;
   4. Une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou un taux d'élimination de la créatine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault) ;
   5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire comme dyspnée ≤ Grade 1 et saturation en oxygène > 91% à l'air ambiant ;
   6. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
9. Avoir des conditions vasculaires appropriées pour l'aphérèse.
10. Les réactions toxiques non hématologiques (à l'exclusion des maladies liées) causées par un traitement antérieur ont été rétablies à un niveau ≤ 1 avant le dépistage (à l'exclusion d'un niveau ≤ 2 de neurotoxicité causée par la chute des cheveux et les médicaments de chimiothérapie).
11. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sang/urine négatif dans les 7 jours précédant la perfusion du CNCT19. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins six mois après la perfusion du CNCT19.

Critère d'exclusion:

1. Atteinte active du SNC par la malignité.
2. Rechute extra-médullaire isolée.

3. Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion de CNCT19. Les situations suivantes sont exclues :

   1. Chimiothérapie lymphodéplétive prescrite par le protocole ;
   2. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) et l'hydroxyurée doivent être arrêtés > 72 heures avant la perfusion de CNCT19 ;
   3. Les médicaments suivants doivent être arrêtés > 1 semaine avant la perfusion du CNCT19 : 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, méthotrexate (<25 mg/m2), cytosine arabinoside (<100 mg/m2/j), vincristine, asparaginase ;
   4. La pégylée-asparaginase doit être arrêtée > 4 semaines avant la perfusion de CNCT19 ;
   5. Le traitement prophylactique du SNC doit être arrêté > 1 semaine avant la perfusion de CNCT19.

4. Radiothérapie avant perfusion CNCT19 :

   Site de radiothérapie hors SNC terminé < 2 semaines avant la perfusion de CNCT19 ; Radiothérapie dirigée vers le SNC terminée < 8 semaines avant la perfusion de CNCT19.

5. Les doses systémiques thérapeutiques de stéroïdes ont été arrêtées < 72 heures avant la perfusion de CNCT19. Cependant, les doses de remplacement physiologiques suivantes de stéroïdes sont autorisées : < 10 mg/jour d'hydrocortisone ou équivalent.
6. A suivi un traitement avec une thérapie CAR-T antérieure.
7. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
8. Patients atteints de vascularite systémique (telle que la granulomatose de Wegener, la polyartérite nodulaire, le lupus érythémateux disséminé) et d'une maladie auto-immune active ou non contrôlée (telle que l'anémie hémolytique auto-immune, etc.).
9. Patients positifs pour l'un des HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Malignité active. Les patients avec une malignité antérieure qui a été guérie depuis ≥ 2 ans sont exclus.
11. un. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; b. Insuffisance cardiaque congestive III/IV (NYHA); c. Arythmie sévère ; QTc≥450ms (homme) ou QTc≥470ms (femme)(QTcB=QT/RR1/2); d.Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire ou angor instable ; e. Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage aortocoronarien, chirurgie de stent cardiaque < 6 mois avant la perfusion du CNCT19 ; F. Maladie valvulaire cliniquement significative ; g. Autres maladies cardiaques jugées par l'investigateur comme inadaptées à la thérapie cellulaire.
12. Épanchement pleural cliniquement significatif.
13. Patients ayant des antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de maladie cérébelleuse ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
14. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le dépistage.
15. Antécédents connus d'hypersensibilité aux ingrédients utilisés dans le médicament.
16. A été traité avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
17. Patients présentant des signes d'infections actives graves actuellement incontrôlables (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie, etc.).
18. Espérance de vie < 3 mois.
19. Patient participant à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois précédant le dépistage, ayant reçu un traitement médicamenteux actif, ou ayant l'intention de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un traitement anti-tumoral en dehors du protocole pendant toute la durée de l'étude.
20. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur.