En klinisk studie av CNCT19-celler i behandling av CD19-positiv residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signeres av subjektet.
2. Alder 18 til 65.

3. Tilbakefall eller refraktær ALLE

   1. Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon;
   2. Uten remisjon etter mer enn 6 uker med induksjonskjemoterapi eller uten remisjon etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapiregime;
   3. 2. eller større tilbakefall av benmarg (BM) ELLER;
   4. Første tilbakefall etter kjemoterapi, uten remisjon etter minst 1 redningsbehandling;
   5. Ethvert BM-tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT).
4. Dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder etter studiestart.
5. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes i 1 generasjons og/eller 2 generasjons tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI); ingen TKI-bergingsbehandlinger hvis pasienten har en T315I-mutasjon.
6. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   3. Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom; Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert;
   4. Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault);
   5. Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft;
   6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Ha passende vaskulære forhold for aferese.
10. Ikke-hematologiske toksiske reaksjoner (unntatt sykdommer relatert) forårsaket av tidligere behandling ble gjenopprettet til ≤ 1 nivå før screening (unntatt ≤ 2 nivåer av nevrotoksisitet forårsaket av hårtap og kjemoterapimedisiner).
11. Kvinner i fertil alder har en negativ blod-/uringraviditetstest innen 7 dager før CNCT19-infusjonen. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i en periode på minst seks måneder etter CNCT19-infusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv CNS-involvering ved malignitet.
2. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall.

3. Pasienter som fikk kjemoterapi innen 2 uker før CNCT19-infusjon. Følgende situasjoner er ekskludert:

   1. Lymfodepleting Kjemoterapi foreskrevet av protokollen;
   2. Tyrosinkinasehemmere (TKI) og hydroksyurea må stoppes > 72 timer før CNCT19-infusjon;
   3. Følgende legemidler må stoppes > 1 uke før CNCT19-infusjon: 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat (<25 mg/m2), cytosinarabinosid (<100 mg/m2/d), vinkristin, asparaginase;
   4. Pegylert asparaginase må stoppes > 4 uker før CNCT19-infusjon;
   5. CNS-profylaksebehandling må stoppes > 1 uke før CNCT19-infusjon.

4. Strålebehandling før CNCT19-infusjon:

   Ikke-CNS-sted for stråling fullført < 2 uker før CNCT19-infusjon; CNS-rettet stråling fullført < 8 uker før CNCT19-infusjon.

5. Terapeutiske systemiske doser av steroider ble stoppet < 72 timer før CNCT19-infusjon. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: < 10 mg/dag hydrokortison eller tilsvarende.
6. Har hatt behandling med noen tidligere CAR-T-behandling.
7. Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
8. Pasienter med systemisk vaskulitt (som Wegener granulomatose, nodulær polyarteritt, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom (som autoimmun hemolytisk anemi, etc.).
9. Pasienter som er positive for noen av HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Aktiv malignitet. Pasienter med tidligere malignitet som har vært kurert i ≥ 2 år er ekskludert.
11. en. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; b. III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA); c. Alvorlig arytmi; QTc≥450ms (hann) eller QTc≥470ms (kvinne)(QTcB=QT/RR1/2); d. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina; e. Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentkirurgi < 6 måneder før CNCT19-infusjon; f. Klinisk signifikant klaffesykdom; g. Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.
12. Klinisk signifikant pleural effusjon.
13. Pasienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, cerebellar sykdom eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
14. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter screening.
15. Kjent historie med overfølsomhet overfor ingredienser som brukes i stoffet.
16. Har fått behandling med levende vaksine innen 6 uker før screening.
17. Pasienter med tegn på for tiden ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (f.eks. sepsis, bakteriemi, soppmi, viremi, etc.).
18. Forventet levealder < 3 måneder.
19. Pasient i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før screening, som har mottatt aktiv medikamentell behandling, eller som har til hensikt å delta i en annen klinisk studie eller motta antitumorbehandling utenfor protokollen under hele studien.
20. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.