Клинические испытания клеток CNCT19 в лечении CD19-положительного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписывается субъектом.
2. Возраст от 18 до 65 лет.

3. Рецидивирующие или рефрактерные ВСЕ

   1. Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии;
   2. Без ремиссии после более чем 6 недель индукционной химиотерапии или без ремиссии после 2 циклов схемы индукционной химиотерапии;
   3. 2-й или более рецидив костного мозга (BM) ИЛИ;
   4. Первый рецидив после химиотерапии, без ремиссии как минимум после 1 курса лечения;
   5. Любой рецидив БМ после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК).
4. Документирование экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
5. Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL имеют право на участие, если у них непереносимость или неэффективность терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) 1 поколения и/или 2 поколения; отсутствие лечения ИТК, если у пациента есть мутация T315I.
6. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 1.

8. Адекватная функция органа определяется как:

   1. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН);
   2. Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН);
   3. Общий билирубин ≤ 2 ВГН, за исключением лиц с синдромом Жильбера; Примечание. Пациенты с синдромом Жильбера, у которых билирубин ≤ 3 ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН, будут иметь право на участие;
   4. креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость выведения креатина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft and Gault);
   5. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва в виде одышки ≤ 1 степени и насыщения кислородом> 91% на комнатном воздухе;
   6. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
9. Иметь соответствующие сосудистые условия для афереза.
10. Негематологические токсические реакции (исключая связанные с заболеваниями), вызванные предшествующим лечением, были восстановлены до уровня ≤ 1 до скрининга (исключая уровень ≤ 2 нейротоксичности, вызванной выпадением волос и химиотерапевтическими препаратами).
11. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста крови/мочи на беременность в течение 7 дней до инфузии CNCT19. Женщины детородного возраста и все участники-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум шести месяцев после инфузии CNCT19.

Критерий исключения:

1. Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием.
2. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания.

3. Пациенты, получавшие химиотерапию в течение 2 недель до инфузии CNCT19. Исключаются следующие ситуации:

   1. Лимфодеплегирующая химиотерапия по протоколу;
   2. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и гидроксимочевина должны быть прекращены > 72 часов до инфузии CNCT19;
   3. Необходимо прекратить прием следующих препаратов > за 1 неделю до инфузии CNCT19: 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат (<25 мг/м2), цитозинарабинозид (<100 мг/м2/сут), винкристин, аспарагиназа;
   4. Пегилированная аспарагиназа должна быть остановлена ​​более чем за 4 недели до инфузии CNCT19;
   5. Профилактика ЦНС должна быть прекращена более чем за 1 неделю до инфузии CNCT19.

4. Лучевая терапия перед инфузией CNCT19:

   Зона облучения вне ЦНС завершена менее чем за 2 недели до инфузии CNCT19; Направленное облучение ЦНС завершено менее чем за 8 недель до инфузии CNCT19.

5. Терапевтические системные дозы стероидов были прекращены менее чем за 72 часа до инфузии CNCT19. Однако разрешены следующие физиологические заместительные дозы стероидов: < 10 мг/день гидрокортизона или эквивалент.
6. Проходил лечение любой предшествующей терапией CAR-T.
7. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
8. Пациенты с системными васкулитами (такими как гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка) и активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями (такими как аутоиммунная гемолитическая анемия и др.).
9. Пациенты с положительным результатом на любой из HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Активное злокачественное новообразование. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, которые были вылечены в течение ≥ 2 лет, исключаются.
11. а. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%; б. III/IV застойная сердечная недостаточность (NYHA); в. Тяжелая аритмия; QTc≥450 мс (мужчины) или QTc≥470 мс (женщины) (QTcB=QT/RR1/2); г. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) или легочная гипертензия или нестабильная стенокардия; е. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, стентирование сердца менее чем за 6 месяцев до инфузии CNCT19; ф. Клинически значимое заболевание клапанов; г. Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для клеточной терапии.
12. Клинически значимый плеврит.
13. Пациенты с эпилепсией в анамнезе, цереброваскулярной ишемией/кровоизлиянием, заболеваниями мозжечка или другими активными заболеваниями центральной нервной системы.
14. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
15. Известная история гиперчувствительности к ингредиентам, используемым в препарате.
16. Получил лечение живой вакциной в течение 6 недель до скрининга.
17. Пациенты с признаками неконтролируемых в настоящее время серьезных активных инфекций (например, сепсис, бактериемия, фунгемия, виремия и т. д.).
18. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
19. Пациенты, участвовавшие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга, получавшие активную лекарственную терапию, или намеревающиеся участвовать в другом клиническом исследовании или получать противоопухолевую терапию вне протокола в течение всего исследования.
20. Пациенты с другими состояниями, делающими пациентов непригодными для получения клеточной терапии, по мнению исследователя.