Et klinisk forsøg med CNCT19-celler til behandling af CD19 positiv recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrives af forsøgspersonen.
2. Alder 18 til 65.

3. Tilbagefaldende eller refraktær ALLE

   1. Tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission;
   2. Uden remission efter mere end 6 ugers induktionskemoterapi eller uden remission efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi;
   3. 2. eller større knoglemarv (BM) tilbagefald ELLER;
   4. Første tilbagefald efter kemoterapi, uden remission efter mindst 1 redningsbehandling;
   5. Ethvert BM-tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (SCT).
4. Dokumentation af CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.
5. Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 1 generations og/eller 2 generationers tyrosinkinasehæmmerbehandling (TKI); ingen TKI-redningsbehandlinger, hvis patienten har en T315I-mutation.
6. Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
   3. Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom; Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget;
   4. En serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault);
   5. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft;
   6. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Har passende vaskulære forhold til aferese.
10. Ikke-hæmatologiske toksiske reaktioner (eksklusive sygdomsrelaterede) forårsaget af tidligere behandling blev genoprettet til ≤ 1 niveau før screening (eksklusive ≤ 2 niveauer af neurotoksicitet forårsaget af hårtab og kemoterapimedicin).
11. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ blod-/uringraviditetstest inden for 7 dage før CNCT19-infusionen. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i en periode på mindst seks måneder efter CNCT19-infusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv CNS involvering ved malignitet.
2. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald.

3. Patienter, der modtog kemoterapi inden for 2 uger før CNCT19-infusion. Følgende situationer er udelukket:

   1. Lymfodepletning Kemoterapi foreskrevet af protokollen;
   2. Tyrosinkinasehæmmere (TKI) og hydroxyurinstof skal stoppes > 72 timer før CNCT19-infusion;
   3. Følgende lægemidler skal stoppes > 1 uge før CNCT19-infusion: 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat (<25 mg/m2), cytosin-arabinosid (<100 mg/m2/d), vincristin, asparaginase;
   4. Pegyleret asparaginase skal stoppes > 4 uger før CNCT19-infusion;
   5. CNS-profylaksebehandling skal stoppes > 1 uge før CNCT19-infusion.

4. Strålebehandling før CNCT19-infusion:

   Ikke-CNS strålingssted afsluttet < 2 uger før CNCT19-infusion; CNS-rettet stråling afsluttet < 8 uger før CNCT19-infusion.

5. Terapeutiske systemiske doser af steroider blev stoppet < 72 timer før CNCT19-infusion. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt: < 10 mg/dag hydrocortison eller tilsvarende.
6. Har været i behandling med nogen tidligere CAR-T-terapi.
7. Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
8. Patienter med systemisk vaskulitis (såsom Wegener granulomatosis, nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom autoimmun hæmolytisk anæmi osv.).
9. Patienter, der er positive for nogen af ​​HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Aktiv malignitet. Patienter med tidligere malignitet, der har været helbredt i ≥ 2 år, er udelukket.
11. en. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; b. III/IV kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA); c. Alvorlig arytmi; QTc≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun)(QTcB=QT/RR1/2); d. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina; e. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation < 6 måneder før CNCT19-infusion; f. Klinisk signifikant klapsygdom; g. Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.
12. Klinisk signifikant pleural effusion.
13. Patienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, cerebellar sygdom eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
14. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter screening.
15. Kendt historie med overfølsomhed over for ingredienser anvendt i lægemidlet.
16. Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening.
17. Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
18. Forventet levetid < 3 måneder.
19. Patient i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening, som har modtaget aktiv lægemiddelbehandling, eller som har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage antitumorbehandling uden for protokollen under hele undersøgelsen.
20. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.