Een klinisch onderzoek van CNCT19-cellen bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de proefpersoon.
2. Leeftijd 18 tot 65 jaar.

3. Recidiverende of refractaire ALL

   1. Terugval binnen 12 maanden na eerste remissie;
   2. Zonder remissie na meer dan 6 weken inductiechemotherapie of zonder remissie na 2 cycli inductiechemotherapie;
   3. 2e of grotere terugval in beenmerg (BM) OF;
   4. Eerste terugval na chemotherapie, zonder remissie na minimaal 1 reddingsbehandeling;
   5. Elke BM-terugval na autologe stamceltransplantatie (SCT).
4. Documentatie van CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
5. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of gefaald hebben bij 1 generatie en/of 2 generatie tyrosinekinaseremmertherapie (TKI); geen TKI-bergingsbehandelingen als de patiënt een T315I-mutatie heeft.
6. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.

8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
   2. Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
   3. Totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert; Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN komen in aanmerking;
   4. Een serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatineverwijderingssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault);
   5. Moet een minimaal niveau van longreserve hebben als ≤ Graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht;
   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Zorg voor geschikte vasculaire aandoeningen voor aferese.
10. Niet-hematologische toxische reacties (exclusief ziekten gerelateerd) veroorzaakt door eerdere behandeling werden vóór screening hersteld tot ≤ 1 niveau (exclusief ≤ 2 niveau van neurotoxiciteit veroorzaakt door haaruitval en chemotherapie).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bloed-/urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de CNCT19-infusie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste zes maanden na de CNCT19-infusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit.
2. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte.

3. Patiënten die binnen 2 weken vóór de CNCT19-infusie chemotherapie kregen. De volgende situaties zijn uitgesloten:

   1. Lymfodepletie Chemotherapie voorgeschreven door het protocol;
   2. Tyrosinekinaseremmers (TKI) en hydroxyurea moeten > 72 uur voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden gestopt;
   3. De volgende geneesmiddelen moeten > 1 week voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden stopgezet: 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat (<25 mg/m2), cytosine arabinoside (<100 mg/m2/d), vincristine, asparaginase;
   4. Gepegyleerde asparaginase moet > 4 weken vóór de CNCT19-infusie worden gestopt;
   5. De behandeling met CZS-profylaxe moet > 1 week vóór de CNCT19-infusie worden gestopt.

4. Radiotherapie vóór CNCT19-infusie:

   Niet-CZS-plaats van bestraling voltooid < 2 weken voorafgaand aan CNCT19-infusie; CZS-gerichte bestraling voltooid < 8 weken voorafgaand aan CNCT19-infusie.

5. Therapeutische systemische doses steroïden werden < 72 uur voorafgaand aan de CNCT19-infusie stopgezet. De volgende fysiologische vervangingsdoses van steroïden zijn echter toegestaan: < 10 mg/dag hydrocortison of equivalent.
6. Is behandeld met een eerdere CAR-T-therapie.
7. Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan.
8. Patiënten met systemische vasculitis (zoals Wegener granulomatose, nodulaire polyarteritis, systemische lupus erythematosus) en actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte (zoals auto-immune hemolytische anemie, enz.).
9. Patiënten die positief zijn voor een van de HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab.
10. Actieve maligniteit. Patiënten met eerdere maligniteiten die ≥ 2 jaar zijn genezen, zijn uitgesloten.
11. A. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%; B. III/IV congestief hartfalen (NYHA); C. Ernstige aritmie; QTc≥450ms (mannelijk)of QTc≥470ms (vrouwelijk)(QTcB=QT/RR1/2); d.Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) of pulmonale hypertensie of instabiele angina pectoris; e. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, hartstentoperatie < 6 maanden voorafgaand aan CNCT19-infusie; F. Klinisch significante klepziekte; G. Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor celtherapie.
12. Klinisch significante pleurale effusie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, cerebellaire ziekte of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
14. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na screening.
15. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor ingrediënten die in het medicijn worden gebruikt.
16. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een behandeling gehad met een levend vaccin.
17. Patiënten met bewijs van momenteel oncontroleerbare ernstige actieve infecties (bijv. Sepsis, bacteriëmie, fungemia, viremie, enz.).
18. Levensverwachting < 3 maanden.
19. Patiënt in andere interventionele klinische studies binnen 3 maanden voor screening, die actieve medicamenteuze therapie hebben gekregen, of die van plan zijn om deel te nemen aan een andere klinische studie of antitumortherapie te krijgen buiten het protocol om gedurende de hele studie.
20. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie.