心不全のヒトにおける拡張および利尿薬に対するNA利尿反応 (NATRIUM-HF)
2022年4月11日 更新者：Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF は、駆出率が低下した正常循環性心不全患者におけるサクビトリル / バルサルタン (Entresto®) 投与後の血管内流体拡張および利尿薬に対する腎反応を評価するために設計された、多施設、非無作為化、介入前後の研究です。
約 230 人の適格な患者が、Entresto® の開始前に 1 回、開始から 2 か月後および 3 か月後に訪問します。
各来院時に、リンゲル液による血管外液の拡張およびループ利尿薬ボーラスに対する患者の反応を測定します。
血液および尿サンプルで測定されるバイオマーカーには、ナトリウム利尿ペプチド (NP) B 型 NP (BNP) および N 末端 proBNP (NT-proBNP)、NP フラグメント、ネプリライシンの活性と濃度、および心不全に関連するその他のバイオマーカーが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
NATRIUM-HF は、駆出率が低下した正常循環性心不全患者におけるサクビトリル / バルサルタン (Entresto®) 投与後の血管内流体拡張および利尿薬に対する腎反応を評価するために設計された、多施設、非無作為化、介入前後の研究です。
サクビトリル/バルサルタンが適応とされ、開始されようとしている、ACEiまたはARB、ベータ遮断薬、およびミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）による3か月以上の最適な治療にもかかわらず症状が残るHFrEFの外来患者が登録されます。 約 230 人の患者が、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) による経口治療の開始前、開始後 2 か月および 3 か月の 3 回の外来受診に参加します。受容体ネプリライシン阻害剤（ARNi）サクビトリル/バルサルタン（Entresto®）。 体液の増加および利尿薬の投与に対する患者の反応は、各研究訪問時に評価されます。
毎回の訪問で同じ手順に従います。 まず、ベースラインのバイタル サイン、臨床評価 (呼吸困難スコア、頸静脈拡張、末梢浮腫スコア、肺ラ音)、および血液サンプルを取得します。 尿は3時間にわたって収集され、3時間の収集期間の終わりに収集された尿から尿サンプルが取得され、バイタルサインと臨床評価が取得されます。
これに続いて、0.5 リットルのリンゲル液 (8.6 g/L 塩化ナトリウム、0.33 g/L 塩化カルシウム、0.3 g/L 塩化カリウム) 溶液を 10 分かけて注入し、続いて 0.5 リットルを 1 時間 50 分かけて注入します。 . 1 リットルのリンゲル液には 8.6 g または 374 mmol のナトリウムが含まれていることに注意してください。注入終了の１時間後、臨床評価（呼吸困難スコア、頸静脈膨張、末梢浮腫スコア、肺ラ音）および血液サンプルが得られる。 尿は3時間にわたって収集され、3時間の収集期間の終わりに収集された尿から尿サンプルが取得されます。
2セット目の血液および尿サンプルが得られた後、40mgのフロセミドがIV投与され、その後3時間にわたって1時間ごとに血液サンプルが得られます。 尿は3時間にわたって収集され、3時間の収集期間の終わりに収集された尿から尿サンプルが取得され、バイタルサインと臨床評価が取得されます。
血液および尿サンプルで測定されるバイオマーカーには、ナトリウム利尿ペプチド (NP) B 型 NP (BNP) および N 末端 proBNP (NT-proBNP)、NP フラグメント、ネプリライシンの活性と濃度、および心不全に関連するその他のバイオマーカーが含まれます。
NATRIUM-HF の目的は、ACEi/ARB からサクビトリル/バルサルタン (Entresto ®) 療法。
研究の種類
介入
入学 (実際)
229
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Yerevan、アルメニア
- Erebouni Medical Center CJSC
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Yerevan、アルメニア
- Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
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Yerevan、アルメニア
- Nairi Medical Center
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Yerevan、アルメニア
- Yerevan State Medical University
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
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Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- University Clinical Center Mostar
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Ivanovo、ロシア連邦
- Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、ロシア連邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、ロシア連邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、ロシア連邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- MedFort LLC
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Vladimir、ロシア連邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上80歳未満の男性または女性患者。
- 左心室駆出率が 40% 未満の安定した NYHA クラス II 心不全と診断された外来患者で、ESC ガイドラインで推奨されているようにサクビトリル/バルサルタン (Entresto®) の適応が示され、Entresto® 療法に切り替えようとしている患者。
- -ACEiまたはARB、ベータ遮断薬、ミネラルコルチコイド拮抗薬（MRA）、およびループ利尿薬（最大120 mgの毎日のフロセミドまたは同等物*）の安定した経口投与 スクリーニング前の3か月以上、不耐性または禁忌が文書化されている場合を除きます。
- HFの症状および/または徴候の最近の悪化、HFの入院、計画外の診療所訪問またはHFの緊急サービス訪問、または経口またはIV利尿薬、レニン-アンギオテンシン系（RAAS）の大幅なアップタイトレーションまたは新規投与の必要がない安定したHFブロッカー（ACEi、ARB、および/またはMRAを含む）および/またはベータブロッカーを3か月以上。
- -身体検査によるうっ血の兆候（肺ラ音または> 1 +末梢浮腫）がないことによって定義される正常血液量。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
- -90日間の研究に参加して理解する患者の能力を損なう主要な罹患率なしに、すべての研究要件を順守する能力。
除外基準:
- -FEV1 < 1リットルまたは慢性ステロイド療法の必要性など、患者の呼吸困難に実質的に寄与する重大な肺疾患。
- -過去3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ICDまたはCRT移植、または経皮的冠動脈インターベンションを含む心臓手術。
- -心臓移植の歴史または移植リストに載っている、または心室補助装置を使用または移植する予定。
- -治療されていない過去3か月以内の失神エピソードを伴う持続性心室性不整脈。
- -左心室拡張に続発する僧帽弁または三尖弁逆流を除く、血行力学的に重要な弁狭窄または逆流の存在。 左心室流出路の血行力学的に重大な閉塞性病変の存在。
- 過去3か月以内の脳卒中またはTIA
- 生命を脅かすと考えられる原発性肝疾患。
- -スクリーニング前3か月以内の症候性低血圧のエピソード。
- -ACEiまたはARBの使用を伴う血管性浮腫の既知の病歴、または遺伝性または特発性血管性浮腫の病歴。
- 凝固または出血障害。
- 収縮期血圧 < 100 mmHg。
- 血清ナトリウム > 146 mEq/L (146 mmol/L)。
- 血清カリウム > 5.2 mEq/L (5.2 mmol/L) または < 3.5 mEq/L (3.5 mmol/L)。
- 腎疾患または eGFR < 30 ml/分/1.73m2 (簡略化された MDRD 式で測定)。
- -スクリーニング前3か月以内の限外ろ過または透析。
- sacubitril、valsartan、または Entresto® の賦形剤に対する過敏症;またはフロセミドに対する過敏症。
- 他の病気の病歴または存在（すなわち 悪性腫瘍を含む) 平均余命が 3 か月未満。
- -スクリーニング前の30日以内のCHF試験または治験薬またはデバイス研究への参加。
- -潜在的に信頼できないと考えられる医療レジメンおよび患者に対する不遵守の履歴。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 異常な体温と白血球数の上昇に基づく活動性感染症。
- -スクリーニング前3か月以内の輸血の受領。
-直接レニン阻害剤（アリスキレン）またはネプリライシン阻害剤（サクビトリル）を含む薬物の現在の使用。
- 同等の経口ループ利尿薬の用量は、ブメタニド 1 mg = トルセミド 20 mg = フロセミド 80 mg と見なされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体液膨張と利尿作用
被験者は、リンゲル液（8.6 g/L 塩化ナトリウム、0.33 g/L 塩化カルシウム、0.3 g/L 塩化カリウム）溶液の静脈内注入を受け、続いて 40mg フロセミド静脈内ボーラスによる利尿剤投与を受けます。
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リンゲル液（8.6 g/L 塩化ナトリウム、0.33 g/L 塩化カルシウム、0.3 g/L 塩化カリウム）溶液の 2 時間の注入は、最初の 3 時間の尿収集期間の完了後に行われます。 10 分間、続いて 0.5 リットルを 1 時間 50 分かけて注入。
他の名前：
2 回目の 3 時間の尿収集期間の完了後、2 回目の血液と尿のサンプルを採取した後、40 mg のフロセミドを IV ボーラスとして投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管内容積拡張に対するナトリウム利尿反応
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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サクビトリル/バルサルタン療法の開始前から 2 か月後および 3 か月後までの、血管内容積の拡大に対するナトリウム利尿反応の平均変化。
ナトリウム利尿反応は、3 時間の血管内容積拡張およびフォローアップにわたる累積ナトリウム排泄として定義されます。
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2ヶ月と3ヶ月
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IV 利尿剤投与に対するナトリウム利尿反応
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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サクビトリル/バルサルタン療法の開始前から2か月後および3か月後のボーラスIVフロセミド投与後の最初の3時間の累積ナトリウム利尿の平均変化。
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2ヶ月と3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管内容積拡張に対するナトリウム利尿ペプチド (NP) の応答
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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サクビトリル/バルサルタン療法の開始前から 2 か月後および 3 か月後の 2 時間のリンゲル液注入における平均変化と、注入開始直前からの血漿 NP レベルの追跡。
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2ヶ月と3ヶ月
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静脈内利尿剤投与に対するナトリウム利尿ペプチド応答
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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ボーラス IV フロセミド投与後 3 時間までのリンゲル液注入終了から 3 時間までの NP レベルの平均変化における、サクビトリル/バルサルタン療法の開始前から 2 か月後および 3 か月後の変化
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2ヶ月と3ヶ月
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利尿反応
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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サクビトリル・バルサルタン療法開始前から2か月後、3か月後のフロセミドボーラス静注後3時間排尿量の変化
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2ヶ月と3ヶ月
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4. 血管内液体の拡張および利尿剤の投与に応答して 1-10 スケールで測定される呼吸困難の変化
時間枠：2ヶ月と3ヶ月
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サクビトリル/バルサルタン療法の開始前から 2 か月後および 3 か月後の平均変化は、リンゲル液の注入開始の直前から 2 時間のリンゲル液の注入後 1 時間まで、IV ボーラス フロセミド投与の直前から 3 時間までの平均変化ボーラス IV フロセミド投与後
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2ヶ月と3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC、Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; Authors/Task Force Members; Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016 Aug;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592. Epub 2016 May 20. No abstract available.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Nijst P, Verbrugge FH, Martens P, Dupont M, Tang WHW, Mullens W. Renal response to intravascular volume expansion in euvolemic heart failure patients with reduced ejection fraction: Mechanistic insights and clinical implications. Int J Cardiol. 2017 Sep 15;243:318-325. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.041. Epub 2017 May 14.
- Tuttolomondo A, Pinto A, Di Raimondo D, Corrao S, Di Sciacca R, Scaglione R, Caruso C, Licata G. Changes in natriuretic peptide and cytokine plasma levels in patients with heart failure, after treatment with high dose of furosemide plus hypertonic saline solution (HSS) and after a saline loading. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011 May;21(5):372-9. doi: 10.1016/j.numecd.2009.10.014. Epub 2010 Mar 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月1日
一次修了 (実際)
2021年4月26日
研究の完了 (実際)
2021年4月26日
試験登録日
最初に提出
2020年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月17日
最初の投稿 (実際)
2020年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月11日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHF201901
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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