Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

НАтрийуретический ответ на расширение и диуретики у людей с сердечной недостаточностью (NATRIUM-HF)

11 апреля 2022 г. обновлено: Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF — это многоцентровое нерандомизированное исследование до вмешательства, предназначенное для оценки почечной реакции на внутрисосудистое увеличение жидкости и диуретиков после сакубитрила/валсартана (Entresto®) у пациентов с эуволемической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Приблизительно 230 подходящих пациентов посетят один визит до и через 2 и 3 месяца после начала приема Entresto®. При каждом посещении будет измеряться реакция пациента на внесосудистое расширение жидкости с помощью раствора Рингера и болюсное введение петлевого диуретика. Биомаркеры, измеряемые в образцах крови и мочи, будут включать натрийуретические пептиды (NP), NP B-типа (BNP) и N-концевой proBNP (NT-proBNP), фрагменты NP, активность и концентрацию неприлизина и другие биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NATRIUM-HF — это многоцентровое нерандомизированное исследование до вмешательства, предназначенное для оценки почечной реакции на внутрисосудистое увеличение жидкости и диуретиков после сакубитрила/валсартана (Entresto®) у пациентов с эуволемической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.

Амбулаторные пациенты с СН-нФВ, у которых сохраняются симптомы, несмотря на оптимальное лечение в течение более 3 месяцев с помощью иАПФ или БРА, бета-блокатора и антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМРА), которым показаны сакубитрил/валсартан и которые должны быть начаты, будут включены в исследование. Приблизительно 230 пациентов посетят три амбулаторных визита: до и через 2 месяца и 3 месяца после начала или перехода с лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) на пероральное лечение ангиотензином. ингибитор рецептора-неприлизина (ARNi) сакубитрил/валсартан (Entresto®). Реакции пациента на расширение жидкости и введение диуретиков будут оцениваться при каждом визите в рамках исследования.

Одни и те же процедуры будут выполняться при каждом посещении. Во-первых, будут получены исходные жизненные показатели, клинические оценки (оценка одышки, набухание яремной вены, оценка периферического отека, легочные хрипы) и образцы крови. Моча будет собираться в течение 3 часов, а образцы мочи будут получены из собранной мочи в конце 3-часового периода сбора, и будут получены основные показатели жизнедеятельности и клинические оценки.

Затем следует вливание 0,5 л раствора Рингера (8,6 г/л хлорида натрия, 0,33 г/л хлорида кальция, 0,3 г/л хлорида калия), вводимого в течение 10 минут, а затем инфузии 0,5 л в течение 1 часа 50 минут. . Следует отметить, что 1 литр Рингера содержит 8,6 г или 374 ммоль натрия. Через 1 час после окончания инфузии будут получены клинические оценки (оценка одышки, набухание яремной вены, оценка периферического отека, хрипы в легких) и образцы крови. Моча будет собираться в течение 3 часов, а образцы мочи будут получены из собранной мочи в конце 3-часового периода сбора.

После того, как будет получен второй набор образцов крови и мочи, 40 мг фуросемида будет введено внутривенно, после чего образцы крови будут браться каждый час в течение 3 часов. Моча будет собираться в течение 3 часов, а образцы мочи будут получены из собранной мочи в конце 3-часового периода сбора, и будут получены основные показатели жизнедеятельности и клинические оценки.

Биомаркеры, измеряемые в образцах крови и мочи, будут включать натрийуретические пептиды (NP), NP B-типа (BNP) и N-концевой proBNP (NT-proBNP), фрагменты NP, активность и концентрацию неприлизина и другие биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью.

Целью исследования NATRIUM-HF является оценка изменения натрийуретического ответа на введение внутрисосудистого жидкости и прием диуретиков у пациентов с эуволемией, сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) после начала или перехода с ACEi/ARB на сакубитрил/валсартан (Entresto ®) терапия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Армения
      • Yerevan, Армения
        • Erebouni Medical Center CJSC
      • Yerevan, Армения
        • Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
      • Yerevan, Армения
        • Nairi Medical Center
      • Yerevan, Армения
        • Yerevan State Medical University
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
      • Mostar, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Center Mostar
  • Российская Федерация
      • Ivanovo, Российская Федерация
        • Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • MedFort LLC
      • Vladimir, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и < 80 лет.
  2. Амбулаторные пациенты с диагнозом стабильной сердечной недостаточности II класса по NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40 %, которым показаны сакубитрил/валсартан (Entresto®) в соответствии с рекомендациями ESC и которые собираются перейти на терапию Entresto®.
  3. Стабильные пероральные дозы иАПФ или БРА, бета-блокатора, антагониста минералокортикоидов (АМРА) и петлевого диуретика (до 120 мг фуросемида в сутки или эквивалента*) в течение > 3 месяцев до скрининга, за исключением случаев, когда документирована непереносимость или противопоказания.
  4. Стабильная СН без какого-либо недавнего обострения симптомов и/или признаков СН, госпитализации по поводу СН, незапланированного визита в клинику или обращения за неотложной помощью по поводу СН или необходимости значительного повышения титрации или нового введения пероральных или внутривенных диуретиков, ренин-ангиотензиновой системы (РААС) блокаторы (включая ACEi, ARB и/или MRA) и/или бета-блокаторы в течение > 3 месяцев.
  5. Эуволемия определяется отсутствием признаков застоя (хрипы в легких или >1+ периферических отеков) при физикальном обследовании.
  6. Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  7. Способность соблюдать все требования исследования без серьезных заболеваний, ставящих под угрозу способность пациента участвовать и понимать исследование в течение 90 дней.

Критерий исключения:

  1. Значительное легочное заболевание, существенно влияющее на одышку пациентов, такое как ОФВ1 < 1 литра или потребность в длительной терапии стероидами.
  2. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, имплантация ИКД или СРТ или операции на сердце, включая чрескожное транслюминальное коронарное вмешательство, в течение последних 3 месяцев.
  3. Пересадка сердца в анамнезе или в списке на трансплантацию, или использование или планируемая имплантация вспомогательного желудочкового устройства.
  4. Устойчивая желудочковая аритмия с синкопальными эпизодами в течение последних 3 месяцев, не получающая лечения.
  5. Наличие любого гемодинамически значимого клапанного стеноза или регургитации, кроме митральной или трикуспидальной регургитации, вторичной по отношению к дилатации левого желудочка. Наличие гемодинамически значимых обструктивных поражений выводного тракта левого желудочка.
  6. Инсульт или ТИА в течение последних 3 месяцев
  7. Первичное заболевание печени считается опасным для жизни.
  8. Любой эпизод симптоматической гипотензии в течение 3 месяцев до скрининга.
  9. Известный ангионевротический отек в анамнезе на фоне применения иАПФ или БРА, или наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе.
  10. Коагуляция или нарушение свертываемости крови.
  11. Систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.
  12. Натрий в сыворотке > 146 мэкв/л (146 ммоль/л).
  13. Калий в сыворотке > 5,2 мэкв/л (5,2 ммоль/л) или < 3,5 мэкв/л (3,5 ммоль/л).
  14. Заболевание почек или рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 (измеряется по упрощенной формуле MDRD).
  15. Ультрафильтрация или диализ в течение 3 месяцев до скрининга.
  16. Повышенная чувствительность к сакубитрилу, валсартану или любому из вспомогательных веществ препарата Энтресто®; или повышенная чувствительность к фуросемиду.
  17. История или наличие любых других заболеваний (т.е. включая злокачественные новообразования) с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 мес.
  18. Участие в любом испытании CHF или любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.
  19. История несоблюдения медицинских режимов и пациентов, которые считаются потенциально ненадежными.
  20. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  21. Активная инфекция, основанная на аномальной температуре и повышенном количестве лейкоцитов.
  22. Получение переливания крови в течение 3 месяцев до скрининга.

  23. Текущее использование любого препарата, содержащего прямой ингибитор ренина (алискирен) или ингибитор неприлизина (сакубитрил).

    • Эквивалентными дозами петлевых диуретиков для перорального применения будут считаться 1 мг буметанида = 20 мг торасемида = 80 мг фуросемида.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспансия жидкости и диуретическая провокация
Субъект получает внутривенное вливание раствора Рингера (8,6 г/л хлорида натрия, 0,33 г/л хлорида кальция, 0,3 г/л хлорида калия) с последующим введением диуретиков с внутривенным болюсным введением 40 мг фуросемида.
Лекарство: Раствор Рингера (8,6 г/л хлорида натрия, 0,33 г/л хлорида кальция, 0,3 г/л хлорида калия)
2-часовая инфузия раствора Рингера (8,6 г/л хлорида натрия, 0,33 г/л хлорида кальция, 0,3 г/л хлорида калия) проводится после завершения первого 3-часового периода сбора мочи: 0,5 л вливается в течение 10 минут, затем 0,5 литра в течение 1 часа 50 минут.
Другие имена:
  • Расширение внутрисосудистой жидкости
Лекарство: Фуросемид внутривенно болюсно
После завершения второго 3-часового периода сбора мочи и после получения второго набора образцов крови и мочи будет введено 40 мг фуросемида в виде внутривенного болюса.
Другие имена:
  • Назначение петлевых диуретиков

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Натрийуретическая реакция на увеличение внутрисосудистого объема
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Среднее изменение натрийуретической реакции на увеличение внутрисосудистого объема от до и через 2 и 3 месяца после начала терапии сакубитрилом/валсартаном. Натрийуретический ответ определяется как кумулятивная экскреция натрия в течение 3 часов внутрисосудистого увеличения объема и последующее наблюдение.
2 и 3 месяца
Натрийуретический ответ на внутривенное введение диуретиков
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Среднее изменение кумулятивного натрийуреза в течение первых 3 часов после болюсного внутривенного введения фуросемида по сравнению с периодом до и через 2 и 3 месяца после начала терапии сакубитрилом/валсартаном.
2 и 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ натрийуретического пептида (NP) на увеличение внутрисосудистого объема
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Изменение по сравнению с периодом до и через 2 и 3 месяца после начала терапии сакубитрилом/валсартаном в среднем изменении за 2-часовую инфузию Рингера и последующее наблюдение за уровнями NP в плазме непосредственно перед началом инфузии.
2 и 3 месяца
Ответ натрийуретического пептида на внутривенное введение диуретиков
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Изменение среднего изменения уровня НП с момента окончания инфузии Рингера до 3 часов после болюсного внутривенного введения фуросемида по сравнению с периодом до 2 и 3 месяцев после начала терапии сакубитрилом/валсартаном
2 и 3 месяца
Диуретическая реакция
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Изменение объема мочи, выделяемой в течение 3 часов после болюсного внутривенного введения фуросемида, по сравнению с периодом до и через 2 и 3 месяца после начала терапии сакубитрилом/валсартаном.
2 и 3 месяца
4. Изменения одышки по шкале от 1 до 10 в ответ на увеличение объема внутрисосудистой жидкости и введение диуретиков.
Временное ограничение: 2 и 3 месяца
Изменение по сравнению с периодом до и через 2 и 3 месяца после начала терапии сакубитрилом/валсартаном в среднем изменении от непосредственно перед началом инфузии Рингера до одного часа после 2-часовой инфузии Рингера и от периода непосредственно перед внутривенным болюсным введением фуросемида до 3 часов после болюсного внутривенного введения фуросемида
2 и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Momentum Research, Inc.

Соавторы

Abbott
Saint-Louis-Lariboisière University Hospitals

Следователи

  • Главный следователь: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHF201901

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться