Respuesta NAtriurética a la Expansión y Diuréticos en Humanos con Insuficiencia Cardíaca (NATRIUM-HF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
NATRIUM-HF es un estudio multicéntrico, no aleatorizado, antes y después de la intervención, diseñado para evaluar la respuesta renal a la expansión del líquido intravascular y los diuréticos después de sacubitrilo/valsartán (Entresto®) en pacientes con insuficiencia cardíaca euvolémica y fracción de eyección reducida.
Se incluirán pacientes ambulatorios con ICFER que permanezcan sintomáticos a pesar de un tratamiento óptimo durante más de 3 meses con un IECA o ARA II, un bloqueador beta y un antagonista de los receptores de mineralocorticoides (ARM) para los que esté indicado sacubitrilo/valsartán y esté a punto de iniciarse. Aproximadamente 230 pacientes asistirán a tres visitas ambulatorias: antes, y 2 meses y 3 meses después de iniciar o cambiar de tratamiento con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) al tratamiento oral con angiotensina. inhibidor del receptor de neprilisina (ARNi) sacubitrilo/valsartán (Entresto®). Las respuestas del paciente a la expansión de líquidos y la administración de diuréticos se evaluarán en cada visita del estudio.
Se seguirán los mismos procedimientos en cada visita. En primer lugar, se obtendrán los signos vitales iniciales, las evaluaciones clínicas (puntuación de disnea, distensión de la vena yugular, puntuación de edema periférico, estertores pulmonares) y muestras de sangre. La orina se recolectará durante un período de 3 horas y se obtendrán muestras de orina de la orina recolectada al final del período de recolección de 3 horas, y se obtendrán signos vitales y evaluaciones clínicas.
A esto le seguirá una infusión de 0,5 litros de solución de Ringer (8,6 g/L de cloruro de sodio, 0,33 g/L de cloruro de calcio, 0,3 g/L de cloruro de potasio) infundida en 10 minutos, seguida de una infusión de 0,5 litros durante 1 hora y 50 minutos. . Cabe destacar que Ringer's de 1 litro contiene 8,6 g o 374 mmol de sodio. 1 hora después del final de la infusión, se obtendrán evaluaciones clínicas (puntuación de disnea, distensión de la vena yugular, puntuación de edema periférico, estertores pulmonares) y muestras de sangre. La orina se recolectará durante un período de 3 horas y las muestras de orina se obtendrán de la orina recolectada al final del período de recolección de 3 horas.
Después de obtener la segunda serie de muestras de sangre y orina, se administrarán 40 mg de furosemida por vía intravenosa y, a partir de entonces, se obtendrán muestras de sangre cada hora durante 3 horas. La orina se recolectará durante un período de 3 horas y se obtendrán muestras de orina de la orina recolectada al final del período de recolección de 3 horas, y se obtendrán signos vitales y evaluaciones clínicas.
Los biomarcadores medidos en muestras de sangre y orina incluirán péptidos natriuréticos (NP), NP de tipo B (BNP) y proBNP N-terminal (NT-proBNP), fragmentos de NP, actividad y concentración de neprilisina y otros biomarcadores relacionados con la insuficiencia cardíaca.
El objetivo de NATRIUM-HF es evaluar el cambio en la respuesta natriurética a la expansión del líquido intravascular y los diuréticos en pacientes euvolémicos con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (HFrEF) después de iniciar o cambiar de ACEi/ARB a sacubitrilo/valsartán (Entresto ®) terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Yerevan, Armenia
- Erebouni Medical Center CJSC
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Yerevan, Armenia
- Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
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Yerevan, Armenia
- Nairi Medical Center
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Yerevan, Armenia
- Yerevan State Medical University
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina
- University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
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Mostar, Bosnia y Herzegovina
- University Clinical Center Mostar
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Ivanovo, Federación Rusa
- Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
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Moscow, Federación Rusa
- Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow, Federación Rusa
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow, Federación Rusa
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow, Federación Rusa
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- MedFort LLC
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Vladimir, Federación Rusa
- State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 y < 80 años de edad.
- Pacientes ambulatorios con diagnóstico de insuficiencia cardíaca estable clase II de la NYHA con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %, para quienes está indicado sacubitrilo/valsartán (Entresto®) según lo recomendado por las guías de la ESC y están a punto de cambiar a la terapia con Entresto®.
- Dosis orales estables de ACEi o ARB, betabloqueantes, antagonistas de mineralocorticoides (MRA) y diuréticos de asa (hasta 120 mg diarios de furosemida o equivalente*) durante > 3 meses antes de la selección, excepto cuando se documente intolerancia o contraindicación.
- IC estable sin exacerbación reciente de síntomas y/o signos de IC, ingreso por IC, visita a la clínica no planificada o visita al servicio de emergencia por IC o necesidad de una titulación significativa o nueva administración de diuréticos orales o IV, sistema renina-angiotensina (SRAA) bloqueadores (incluidos ACEi, ARB y/o MRA) y/o bloqueadores beta durante > 3 meses.
- Euvolemia definida por ausencia de signos de congestión (estertores pulmonares o edema periférico >1+) en el examen físico.
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Capacidad para cumplir con todos los requisitos del estudio, sin morbilidades importantes que comprometan la capacidad del paciente para participar y comprender el estudio durante 90 días.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad pulmonar significativa que contribuya sustancialmente a la disnea de los pacientes, como FEV1 < 1 litro o necesidad de terapia crónica con esteroides.
- Infarto de miocardio, angina inestable, implante de ICD o CRT, o cirugía cardíaca, incluida la intervención coronaria transluminal percutánea, en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de trasplante de corazón o en lista de trasplantes, o utilizando o planeando implantar un dispositivo de asistencia ventricular.
- Arritmia ventricular sostenida con episodios sincopales en los últimos 3 meses que no se trata.
- Presencia de cualquier estenosis o regurgitación valvular hemodinámicamente significativa, excepto regurgitación mitral o tricuspídea secundaria a dilatación del ventrículo izquierdo. Presencia de lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
- Accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 3 meses
- Enfermedad hepática primaria considerada potencialmente mortal.
- Cualquier episodio de hipotensión sintomática en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes conocidos de angioedema con uso de ACEi o ARB, o antecedentes de angioedema hereditario o idiopático.
- Coagulación o trastorno hemorrágico.
- Presión arterial sistólica < 100 mmHg.
- Sodio sérico > 146 mEq/L (146 mmol/L).
- Potasio sérico > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) o < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
- Enfermedad renal o FGe < 30 ml/min/1,73m2 (medido por la fórmula MDRD simplificada).
- Ultrafiltración o diálisis dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
- Hipersensibilidad a sacubitrilo, valsartán o cualquiera de los excipientes de Entresto®; o hipersensibilidad a la furosemida.
- Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad (es decir, incluidas las neoplasias malignas) con una esperanza de vida de < 3 meses.
- Participación en cualquier ensayo de CHF o cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
- Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se consideran potencialmente poco confiables.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Infección activa basada en temperatura anormal y recuento elevado de glóbulos blancos.
- Recepción de transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
Uso actual de cualquier fármaco que contenga un inhibidor directo de la renina (aliskireno) o un inhibidor de la neprilisina (sacubitril).
- Las dosis equivalentes de diurético de asa oral se considerarán como 1 mg de bumetanida = 20 mg de torsemida = 80 mg de furosemida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Expansión de fluidos y desafío diurético
El sujeto recibe una infusión intravenosa de solución de Ringer (8,6 g/l de cloruro de sodio, 0,33 g/l de cloruro de calcio, 0,3 g/l de cloruro de potasio), seguida de una provocación diurética con un bolo intravenoso de 40 mg de furosemida.
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Se administrará una infusión de solución de Ringer durante 2 horas (8,6 g/l de cloruro de sodio, 0,33 g/l de cloruro de calcio, 0,3 g/l de cloruro de potasio) después de completar el primer período de recolección de orina de 3 horas: 0,5 litros infundidos sobre 10 min seguidos de 0,5 litros infundidos durante 1 hora 50 minutos.
Otros nombres:
Después de completar el segundo período de recolección de orina de 3 horas y después de obtener la segunda serie de muestras de sangre y orina, se administrarán 40 mg de furosemida como bolo intravenoso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta natriurética a la expansión del volumen intravascular
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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El cambio promedio en la respuesta natriurética a la expansión del volumen intravascular desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán.
La respuesta natriurética se define como la excreción acumulada de sodio durante las 3 horas de expansión del volumen intravascular y seguimiento.
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2 y 3 meses
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Respuesta natriurética a la administración de diuréticos IV
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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El cambio promedio en la natriuresis acumulada durante las primeras 3 h después de la administración de furosemida IV en bolo desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio de la terapia con sacubitrilo/valsartán.
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2 y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del péptido natriurético (NP) a la expansión del volumen intravascular
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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Cambio desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio de la terapia con sacubitrilo/valsartán en el cambio promedio durante la infusión de Ringer de 2 horas y seguimiento en los niveles plasmáticos de NP justo antes del inicio de la infusión.
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2 y 3 meses
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Respuesta del péptido natriurético a la administración intravenosa de diuréticos
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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Cambio desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio de la terapia con sacubitrilo/valsartán en el cambio promedio en el nivel de NP desde el final de la infusión de Ringer hasta 3 horas después de la administración de furosemida IV en bolo
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2 y 3 meses
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Respuesta diurética
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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Cambio desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán en el volumen de orina excretado durante las 3 horas siguientes a la administración de furosemida IV en bolo
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2 y 3 meses
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4. Cambios en la disnea medidos con una escala de 1 a 10 en respuesta a la expansión de líquidos intravasculares y la administración de diuréticos
Periodo de tiempo: 2 y 3 meses
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Cambio desde antes hasta 2 y 3 meses después del inicio de la terapia con sacubitrilo/valsartán en el cambio promedio desde justo antes del inicio de la infusión de Ringer a una hora después de la infusión de Ringer de 2 horas y desde justo antes de la administración de furosemida en bolo IV a 3 horas después de la administración de furosemida IV en bolo
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2 y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; Authors/Task Force Members; Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016 Aug;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592. Epub 2016 May 20. No abstract available.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Nijst P, Verbrugge FH, Martens P, Dupont M, Tang WHW, Mullens W. Renal response to intravascular volume expansion in euvolemic heart failure patients with reduced ejection fraction: Mechanistic insights and clinical implications. Int J Cardiol. 2017 Sep 15;243:318-325. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.041. Epub 2017 May 14.
- Tuttolomondo A, Pinto A, Di Raimondo D, Corrao S, Di Sciacca R, Scaglione R, Caruso C, Licata G. Changes in natriuretic peptide and cytokine plasma levels in patients with heart failure, after treatment with high dose of furosemide plus hypertonic saline solution (HSS) and after a saline loading. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011 May;21(5):372-9. doi: 10.1016/j.numecd.2009.10.014. Epub 2010 Mar 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Calcio
- Furosemida
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
Otros números de identificación del estudio
- CHF201901
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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