Resposta NAtriurética à Expansão e Diuréticos em humanos com Insuficiência Cardíaca (NATRIUM-HF)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e < 80 anos de idade.
2. Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de insuficiência cardíaca classe II da NYHA estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, para os quais sacubitril/valsartan (Entresto®) é indicado conforme recomendado pelas diretrizes da ESC e estão prestes a mudar para a terapia Entresto®.
3. Doses orais estáveis ​​de IECA ou BRA, betabloqueador, antagonista de mineralocorticoide (ARM) e diurético de alça (até 120 mg diários de furosemida ou equivalente*) por > 3 meses antes da triagem, exceto quando houver intolerância ou contraindicação documentada.
4. IC estável sem qualquer exacerbação recente de sintomas e/ou sinais de IC, internação por IC, consulta clínica não planejada ou atendimento de emergência por IC ou necessidade de titulação significativa ou nova administração de diuréticos orais ou IV, sistema renina-angiotensina (SRAA) bloqueadores (incluindo ACEi, ARB e/ou MRA) e/ou betabloqueadores por > 3 meses.
5. Euvolemia definida por nenhum sinal de congestão (estertores pulmonares ou >1+ edema periférico) ao exame físico.
6. Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
7. Capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo, sem grandes morbidades que comprometam a capacidade do paciente de participar e entender o estudo por 90 dias.

Critério de exclusão:

1. Doença pulmonar significativa contribuindo substancialmente para a dispneia dos pacientes, como VEF1 < 1 litro ou necessidade de terapia crônica com esteroides.
2. Infarto do miocárdio, angina instável, implante de CDI ou TRC ou cirurgia cardíaca, incluindo intervenção coronária transluminal percutânea, nos últimos 3 meses.
3. Histórico de transplante cardíaco ou em lista de transplante, ou uso ou planejamento de implantação de dispositivo de assistência ventricular.
4. Arritmia ventricular sustentada com episódios de síncope nos últimos 3 meses sem tratamento.
5. Presença de qualquer estenose ou regurgitação valvar hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral ou tricúspide secundária a dilatação ventricular esquerda. Presença de lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do ventrículo esquerdo.
6. AVC ou TIA nos últimos 3 meses
7. Doença hepática primária considerada uma ameaça à vida.
8. Qualquer episódio de hipotensão sintomática dentro de 3 meses antes da triagem.
9. História conhecida de angioedema com iECA ou uso de ARA, ou história de angioedema hereditário ou idiopático.
10. Distúrbio de coagulação ou sangramento.
11. Pressão arterial sistólica < 100 mmHg.
12. Sódio sérico > 146 mEq/L (146 mmol/L).
13. Potássio sérico > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) ou < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
14. Doença renal ou eGFR < 30 ml/min/1,73m2 (conforme medido pela fórmula MDRD simplificada).
15. Ultrafiltração ou diálise dentro de 3 meses antes da triagem.
16. Hipersensibilidade ao sacubitril, valsartan ou qualquer um dos excipientes de Entresto®; ou hipersensibilidade à furosemida.
17. História ou presença de quaisquer outras doenças (ou seja, incluindo malignidades) com expectativa de vida < 3 meses.
18. Participação em qualquer estudo de CHF ou em qualquer medicamento experimental ou estudo de dispositivo nos 30 dias anteriores à triagem.
19. Histórico de descumprimento de regimes médicos e pacientes considerados potencialmente não confiáveis.
20. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
21. Infecção ativa baseada em temperatura anormal e contagem elevada de leucócitos.
22. Recebimento de transfusão de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.

23. Uso atual de qualquer medicamento contendo um inibidor direto da renina (alisquireno) ou inibidor da neprilisina (sacubitril).

    • Doses equivalentes de diurético de alça oral serão consideradas como 1 mg de bumetanida = 20 mg de torsemida = 80 mg de furosemida