NATriuretická odezva na expanzi a diuretika u lidí se srdečním selháním (NATRIUM-HF)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a < 80 let.
2. Ambulantní pacienti s diagnózou stabilního srdečního selhání II. třídy NYHA s ejekční frakcí levé komory <40 %, u kterých je indikován sakubitril/valsartan (Entresto®) podle doporučení ESC a mají být převedeni na léčbu Entresto®.
3. Stabilní perorální dávky ACEi nebo ARB, beta-blokátoru, antagonisty mineralokortikoidů (MRA) a kličkového diuretika (až 120 mg denně furosemidu nebo ekvivalentu*) po dobu > 3 měsíců před screeningem, s výjimkou případů, kdy je dokumentována intolerance nebo kontraindikace.
4. Stabilní SS bez jakékoli nedávné exacerbace příznaků a/nebo známek HF, přijetí pro HF, neplánovaná návštěva kliniky nebo návštěva pohotovostní služby pro HF nebo potřeba výrazného zvýšení titrace nebo nového podání perorálních nebo IV diuretik, renin-angiotensinový systém (RAAS) blokátory (včetně ACEi, ARB a/nebo MRA) a/nebo betablokátory po dobu > 3 měsíců.
5. Euvolémie definovaná fyzikálním vyšetřením bez známek městnání (plicní chrochtání nebo >1+ ​​periferní edém).
6. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
7. Schopnost splnit všechny požadavky studie, aniž by došlo k závažným nemocem, které by ohrozily schopnost pacienta účastnit se studie a porozumět jí po dobu 90 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Významné plicní onemocnění, které významně přispívá k dušnosti pacientů, jako je FEV1 < 1 litr nebo potřeba chronické steroidní terapie.
2. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, implantace ICD nebo CRT nebo srdeční chirurgie, včetně perkutánní transluminální koronární intervence, během posledních 3 měsíců.
3. Transplantace srdce v anamnéze nebo na seznamu transplantací nebo použití nebo plánované implantace zařízení na podporu srdeční komory.
4. Setrvalá ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během posledních 3 měsíců, která není léčena.
5. Přítomnost jakékoli hemodynamicky významné chlopenní stenózy nebo regurgitace, kromě mitrální nebo trikuspidální regurgitace sekundární k dilataci levé komory. Přítomnost hemodynamicky významných obstrukčních lézí výtokového traktu levé komory.
6. Cévní mozková příhoda nebo TIA během posledních 3 měsíců
7. Primární onemocnění jater považované za život ohrožující.
8. Jakákoli epizoda symptomatické hypotenze během 3 měsíců před screeningem.
9. Známá anamnéza angioedému při použití ACEi nebo ARB nebo anamnéza hereditárního nebo idiopatického angioedému.
10. Porucha koagulace nebo krvácení.
11. Systolický krevní tlak < 100 mmHg.
12. Sodík v séru > 146 mEq/l (146 mmol/l).
13. Sérový draslík > 5,2 mEq/l (5,2 mmol/l) nebo < 3,5 mEq/l (3,5 mmol/l).
14. Onemocnění ledvin nebo eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (měřeno pomocí zjednodušeného vzorce MDRD).
15. Ultrafiltrace nebo dialýza do 3 měsíců před screeningem.
16. Hypersenzitivita na sakubitril, valsartan nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Entresto®; nebo přecitlivělost na furosemid.
17. Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli jiných onemocnění (tj. včetně malignit) s očekávanou délkou života < 3 měsíce.
18. Účast v jakékoli studii CHF nebo jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.
19. Anamnéza nedodržování léčebných režimů a pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
20. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
21. Aktivní infekce založená na abnormální teplotě a zvýšeném počtu bílých krvinek.
22. Příjem krevní transfuze do 3 měsíců před screeningem.

23. Současné užívání jakéhokoli léku obsahujícího přímý inhibitor reninu (aliskiren) nebo inhibitor neprilysinu (sacubitril).

    • Za ekvivalentní dávky perorálního kličkového diuretika budou považovány 1 mg bumetanidu = 20 mg torsemidu = 80 mg furosemidu