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Réponse NAtriurétique à l'expansion et aux diurétiques chez les humains atteints d'insuffisance cardiaque (NATRIUM-HF)

11 avril 2022 mis à jour par: Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF est une étude multicentrique, non randomisée, pré-post-intervention conçue pour évaluer la réponse rénale à l'expansion liquidienne intravasculaire et aux diurétiques après sacubitril/valsartan (Entresto®) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque euvolémique avec une fraction d'éjection réduite. Environ 230 patients éligibles assisteront à une visite avant et aux visites 2 et 3 mois après le début d'Entresto®. A chaque visite, les réponses du patient à l'expansion du liquide extravasculaire avec la solution de Ringer et à un bolus de diurétique de l'anse seront mesurées. Les biomarqueurs mesurés dans les échantillons de sang et d'urine comprendront les peptides natriurétiques (NP) NP de type B (BNP) et proBNP N-terminal (NT-proBNP), les fragments de NP, l'activité et la concentration de la néprilysine et d'autres biomarqueurs liés à l'insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

NATRIUM-HF est une étude multicentrique, non randomisée, pré-post-intervention conçue pour évaluer la réponse rénale à l'expansion liquidienne intravasculaire et aux diurétiques après sacubitril/valsartan (Entresto®) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque euvolémique avec une fraction d'éjection réduite.

Les patients ambulatoires atteints d'HFrEF qui restent symptomatiques malgré un traitement optimal pendant plus de 3 mois avec un IECA ou un ARA, un bêta-bloquant et un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) pour lesquels le sacubitril/valsartan est indiqué et sur le point d'être initié seront inclus. Environ 230 patients assisteront à trois consultations externes : avant, 2 mois et 3 mois après le début ou le passage d'un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) à un traitement oral par l'angiotensine inhibiteur du récepteur de la néprilysine (ARNi) sacubitril/valsartan (Entresto®). Les réponses du patient à l'expansion liquidienne et à l'administration de diurétiques seront évaluées à chaque visite d'étude.

Les mêmes procédures seront suivies à chaque visite. Tout d'abord, les signes vitaux de base, les évaluations cliniques (score de dyspnée, distension de la veine jugulaire, score d'œdème périphérique, râles pulmonaires) et des échantillons de sang seront obtenus. L'urine sera collectée sur une période de 3 heures et des échantillons d'urine seront obtenus à partir de l'urine collectée à la fin de la période de collecte de 3 heures, et les signes vitaux et les évaluations cliniques seront obtenus.

Elle sera suivie d'une perfusion de 0,5 litre de solution de Ringer (8,6 g/L de chlorure de sodium, 0,33 g/L de chlorure de calcium, 0,3 g/L de chlorure de potassium) perfusée en 10 min suivie d'une perfusion de 0,5 litre en 1 heure 50 minutes . À noter que 1 litre de Ringer's contient 8,6 g ou 374 mmol de sodium. 1 heure après la fin de la perfusion, des bilans cliniques (score de dyspnée, distension de la veine jugulaire, score d'œdème périphérique, râles pulmonaires) et des prélèvements sanguins seront réalisés. L'urine sera collectée sur une période de 3 heures et des échantillons d'urine seront obtenus à partir de l'urine collectée à la fin de la période de collecte de 3 heures.

Après le deuxième ensemble d'échantillons de sang et d'urine, 40 mg de furosémide seront administrés par voie intraveineuse et des échantillons de sang seront ensuite obtenus toutes les heures pendant 3 heures. L'urine sera collectée sur une période de 3 heures et des échantillons d'urine seront obtenus à partir de l'urine collectée à la fin de la période de collecte de 3 heures, et les signes vitaux et les évaluations cliniques seront obtenus.

Les biomarqueurs mesurés dans les échantillons de sang et d'urine comprendront les peptides natriurétiques (NP) NP de type B (BNP) et proBNP N-terminal (NT-proBNP), les fragments de NP, l'activité et la concentration de la néprilysine et d'autres biomarqueurs liés à l'insuffisance cardiaque.

L'objectif de NATRIUM-HF est d'évaluer le changement de la réponse natriurétique à l'expansion du liquide intravasculaire et aux diurétiques chez les patients euvolémiques souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (HFrEF) après l'initiation ou le passage de l'ECA/ARB au sacubitril/valsartan (Entresto ®) thérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

229

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arménie
      • Yerevan, Arménie
        • Erebouni Medical Center CJSC
      • Yerevan, Arménie
        • Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
      • Yerevan, Arménie
        • Nairi Medical Center
      • Yerevan, Arménie
        • Yerevan State Medical University
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine
        • University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
      • Mostar, Bosnie Herzégovine
        • University Clinical Center Mostar
  • Fédération Russe
      • Ivanovo, Fédération Russe
        • Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • MedFort LLC
      • Vladimir, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et < 80 ans.
  2. Patients ambulatoires avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque stable de classe II de la NYHA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, pour lesquels le sacubitril/valsartan (Entresto®) est indiqué conformément aux recommandations de l'ESC et qui sont sur le point de passer au traitement Entresto®.
  3. Doses orales stables d'iECA ou d'ARB, de bêta-bloquant, d'antagoniste des minéralocorticoïdes (ARM) et de diurétique de l'anse (jusqu'à 120 mg de furosémide par jour ou équivalent*) pendant > 3 mois avant le dépistage, sauf en cas d'intolérance ou de contre-indication documentée.
  4. IC stable sans exacerbation récente des symptômes et/ou des signes d'IC, admission pour IC, visite imprévue à la clinique ou aux urgences pour IC ou besoin d'une augmentation significative de la dose ou d'une nouvelle administration de diurétiques oraux ou IV, système rénine-angiotensine (RAAS) bloquants (y compris ACEi, ARA et/ou ARM) et/ou bêta-bloquants pendant > 3 mois.
  5. Euvolémie définie par l'absence de signes de congestion (râles pulmonaires ou > 1+ œdème périphérique) à l'examen physique.
  6. Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  7. Capacité à se conformer à toutes les exigences de l'étude, sans morbidités majeures compromettant la capacité du patient à participer et à comprendre l'étude pendant 90 jours.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie pulmonaire importante contribuant de manière substantielle à la dyspnée des patients, telle que VEMS < 1 litre ou besoin d'une corticothérapie chronique.
  2. Infarctus du myocarde, angor instable, implantation d'un DAI ou d'un CRT, ou chirurgie cardiaque, y compris une intervention coronarienne transluminale percutanée, au cours des 3 derniers mois.
  3. Antécédents de transplantation cardiaque ou sur une liste de transplantation, ou utilisation ou projet d'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire.
  4. Arythmie ventriculaire soutenue avec épisodes syncopaux au cours des 3 derniers mois non traitée.
  5. Présence de toute sténose ou régurgitation valvulaire significative sur le plan hémodynamique, à l'exception d'une régurgitation mitrale ou tricuspide secondaire à une dilatation ventriculaire gauche. Présence de lésions obstructives hémodynamiquement significatives de la voie d'éjection ventriculaire gauche.
  6. AVC ou AIT au cours des 3 derniers mois
  7. Maladie hépatique primaire considérée comme mettant la vie en danger.
  8. Tout épisode d'hypotension symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
  9. Antécédents connus d'œdème de Quincke avec utilisation d'IECA ou d'ARA, ou antécédents d'œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
  10. Trouble de la coagulation ou de la coagulation.
  11. Pression artérielle systolique < 100 mmHg.
  12. Na sérique > 146 mEq/L (146 mmol/L).
  13. Potassium sérique > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) ou < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
  14. Maladie rénale ou DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 (tel que mesuré par la formule MDRD simplifiée).
  15. Ultrafiltration ou dialyse dans les 3 mois précédant le dépistage.
  16. Hypersensibilité au sacubitril, au valsartan ou à l'un des excipients d'Entresto® ; ou hypersensibilité au furosémide.
  17. Antécédents ou présence de toute autre maladie (c.-à-d. y compris les tumeurs malignes) avec une espérance de vie < 3 mois.
  18. Participation à tout essai sur l'ICC ou à toute étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage.
  19. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et patients considérés comme potentiellement non fiables.
  20. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  21. Infection active basée sur une température anormale et un nombre élevé de globules blancs.
  22. Réception d'une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage.

  23. Utilisation actuelle de tout médicament contenant un inhibiteur direct de la rénine (aliskirène) ou un inhibiteur de la néprilysine (sacubitril).

    • Les doses équivalentes de diurétique de l'anse orale seront considérées comme 1 mg de bumétanide = 20 mg de torsémide = 80 mg de furosémide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expansion liquidienne et défi diurétique
Le sujet reçoit une perfusion intraveineuse de la solution de Ringer (8,6 g/L de chlorure de sodium, 0,33 g/L de chlorure de calcium, 0,3 g/L de chlorure de potassium), suivie d'une provocation diurétique avec un bolus intraveineux de 40 mg de furosémide.
Médicament: Solution de Ringer (chlorure de sodium 8,6 g/L, chlorure de calcium 0,33 g/L, chlorure de potassium 0,3 g/L)
Une perfusion de 2 heures de solution de Ringer (8,6 g/L de chlorure de sodium, 0,33 g/L de chlorure de calcium, 0,3 g/L de chlorure de potassium) sera administrée après la fin de la première période de collecte d'urine de 3 heures : 0,5 litre perfusé sur 10 min suivi de 0,5 litre infusé en 1h50.
Autres noms:
  • Expansion liquidienne intravasculaire
Médicament: Bolus intraveineux furosémide
À la fin de la deuxième période de collecte d'urine de 3 heures et après l'obtention de la deuxième série d'échantillons de sang et d'urine, 40 mg de furosémide seront administrés en bolus IV.
Autres noms:
  • Administration diurétique de l'anse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse natriurétique à l'expansion du volume intravasculaire
Délai: 2 et 3 mois
La variation moyenne de la réponse natriurétique à l'expansion du volume intravasculaire entre avant et 2 et 3 mois après le début du traitement par sacubitril/valsartan. La réponse natriurétique est définie comme l'excrétion cumulée de sodium au cours des 3 heures d'expansion du volume intravasculaire et de suivi.
2 et 3 mois
Réponse natriurétique à l'administration de diurétiques IV
Délai: 2 et 3 mois
La variation moyenne de la natriurèse cumulative au cours des 3 premières heures suivant l'administration bolus IV de furosémide entre avant et 2 et 3 mois après le début du traitement par sacubitril/valsartan.
2 et 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse du peptide natriurétique (NP) à l'expansion du volume intravasculaire
Délai: 2 et 3 mois
Changement d'avant à 2 et 3 mois après le début du traitement par sacubitril/valsartan dans le changement moyen sur la perfusion de Ringer de 2 heures et suivi des taux plasmatiques de NP juste avant le début de la perfusion.
2 et 3 mois
Réponse peptidique natriurétique à l'administration IV de diurétiques
Délai: 2 et 3 mois
Changement entre avant et 2 et 3 mois après le début du traitement par sacubitril/valsartan dans le changement moyen du niveau de NP entre la fin de la perfusion de Ringer et 3 heures après l'administration bolus IV de furosémide
2 et 3 mois
Réponse diurétique
Délai: 2 et 3 mois
Changement entre avant et 2 et 3 mois après le début du traitement par sacubitril/valsartan du volume d'urine excrété au cours des 3 heures suivant l'administration bolus IV de furosémide
2 et 3 mois
4. Modifications de la dyspnée mesurées sur une échelle de 1 à 10 en réponse à l'expansion du liquide intravasculaire et à l'administration de diurétiques
Délai: 2 et 3 mois
Changement d'avant à 2 et 3 mois après le début du traitement sacubitril/valsartan dans le changement moyen de juste avant le début de la perfusion de Ringer à une heure après la perfusion de Ringer de 2 heures et de juste avant l'administration IV bolus de furosémide à 3 heures après l'administration bolus IV de furosémide
2 et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Momentum Research, Inc.

Collaborateurs

Abbott
Saint-Louis-Lariboisière University Hospitals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2020

Première publication (Réel)

21 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHF201901

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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