Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

NATriuretische Reaktion auf Expansion und Diuretika bei Menschen mit Herzinsuffizienz (NATRIUM-HF)

11. April 2022 aktualisiert von: Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF ist eine multizentrische, nicht randomisierte Prä-Post-Interventionsstudie zur Beurteilung der renalen Reaktion auf intravaskuläre Flüssigkeitsausdehnung und Diuretika nach Sacubitril/Valsartan (Entresto®) bei Patienten mit euvolämischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. Ungefähr 230 geeignete Patienten nehmen an einem Besuch vor und Besuchen 2 und 3 Monate nach dem Start von Entresto® teil. Bei jedem Besuch wird die Reaktion des Patienten auf die extravaskuläre Flüssigkeitsausdehnung mit Ringer-Lösung und auf einen Schleifendiuretika-Bolus gemessen. Zu den in Blut- und Urinproben gemessenen Biomarkern gehören natriuretische Peptide (NP), B-Typ-NP (BNP) und N-terminales proBNP (NT-proBNP), NP-Fragmente, Neprilysin-Aktivität und -Konzentration sowie andere Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NATRIUM-HF ist eine multizentrische, nicht randomisierte Prä-Post-Interventionsstudie zur Beurteilung der renalen Reaktion auf intravaskuläre Flüssigkeitsausdehnung und Diuretika nach Sacubitril/Valsartan (Entresto®) bei Patienten mit euvolämischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion.

Ambulante Patienten mit HFrEF, die trotz optimaler Behandlung für mehr als 3 Monate mit einem ACEi oder ARB, einem Betablocker und einem Mineralokortikoid-Rezeptorantagonisten (MRA) symptomatisch bleiben, für die Sacubitril/Valsartan indiziert ist und kurz vor der Einleitung steht, werden aufgenommen. Ungefähr 230 Patienten werden an drei ambulanten Besuchen teilnehmen: vor und 2 Monate und 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) oder Umstellung von einer Behandlung auf eine orale Behandlung mit Angiotensin Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNi) Sacubitril/Valsartan (Entresto®). Die Reaktionen des Patienten auf die Flüssigkeitsausdehnung und die Verabreichung von Diuretika werden bei jedem Studienbesuch beurteilt.

Bei jedem Besuch gelten die gleichen Verfahren. Zunächst werden grundlegende Vitalzeichen, klinische Bewertungen (Dyspnoe-Score, Jugularvenendehnung, periphere Ödem-Score, Lungenrasseln) und Blutproben entnommen. Der Urin wird über einen Zeitraum von 3 Stunden gesammelt und am Ende des 3-stündigen Sammelzeitraums werden Urinproben aus dem gesammelten Urin entnommen, und es werden Vitalzeichen und klinische Bewertungen erhalten.

Darauf folgt eine Infusion von 0,5 Liter Ringer-Lösung (8,6 g/l Natriumchlorid, 0,33 g/l Calciumchlorid, 0,3 g/l Kaliumchlorid), die über 10 Minuten infundiert wird, gefolgt von einer Infusion von 0,5 Liter über 1 Stunde und 50 Minuten . Zu beachten ist, dass 1 Liter Ringer's 8,6 g oder 374 mmol Natrium enthält. 1 Stunde nach Ende der Infusion werden klinische Beurteilungen (Dyspnoe-Score, Jugularvenenerweiterung, periphere Ödem-Score, Lungenrasseln) und Blutproben entnommen. Der Urin wird über einen Zeitraum von 3 Stunden gesammelt und am Ende des 3-stündigen Sammelzeitraums werden aus dem gesammelten Urin Urinproben entnommen.

Nachdem die zweite Gruppe von Blut- und Urinproben entnommen wurde, werden 40 mg Furosemid intravenös verabreicht und danach werden stündlich für 3 Stunden Blutproben entnommen. Der Urin wird über einen Zeitraum von 3 Stunden gesammelt und am Ende des 3-stündigen Sammelzeitraums werden Urinproben aus dem gesammelten Urin entnommen, und es werden Vitalzeichen und klinische Bewertungen erhalten.

Zu den in Blut- und Urinproben gemessenen Biomarkern gehören natriuretische Peptide (NP), B-Typ-NP (BNP) und N-terminales proBNP (NT-proBNP), NP-Fragmente, Neprilysin-Aktivität und -Konzentration sowie andere Biomarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz.

Das Ziel von NATRIUM-HF ist die Beurteilung der Veränderung der natriuretischen Reaktion auf intravaskuläre Flüssigkeitsausdehnung und Diuretika bei euvolämischen Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) nach Beginn oder Umstellung von ACEi/ARB auf Sacubitril/Valsartan (Entresto ®) Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

229

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien
        • Erebouni Medical Center CJSC
      • Yerevan, Armenien
        • Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
      • Yerevan, Armenien
        • Nairi Medical Center
      • Yerevan, Armenien
        • Yerevan State Medical University
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina
        • University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
      • Mostar, Bosnien und Herzegowina
        • University Clinical Center Mostar
  • Russische Föderation
      • Ivanovo, Russische Föderation
        • Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
      • Moscow, Russische Föderation
        • Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Föderation
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Föderation
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Föderation
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation
        • MedFort LLC
      • Vladimir, Russische Föderation
        • State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 und < 80 Jahren.
  2. Ambulante Patienten mit der Diagnose einer stabilen Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <40 %, für die Sacubitril/Valsartan (Entresto®) gemäß den Empfehlungen der ESC-Leitlinien indiziert ist und die vor einer Umstellung auf eine Entresto®-Therapie stehen.
  3. Stabile orale Dosen von ACEi oder ARB, Betablocker, Mineralocorticoid-Antagonist (MRA) und Schleifendiuretikum (bis zu 120 mg täglich Furosemid oder Äquivalent*) für > 3 Monate vor dem Screening, außer wenn eine Intoleranz oder Kontraindikation dokumentiert ist.
  4. Stabile Herzinsuffizienz ohne kürzliche Verschlimmerung der Symptome und/oder Anzeichen von Herzinsuffizienz, Aufnahme wegen Herzinsuffizienz, ungeplanter Klinikbesuch oder Notdienstbesuch wegen Herzinsuffizienz oder Notwendigkeit einer signifikanten Erhöhung der Titration oder neuer Verabreichung oraler oder intravenöser Diuretika, Renin-Angiotensin-System (RAAS) Blocker (einschließlich ACEi, ARB und/oder MRA) und/oder Betablocker für > 3 Monate.
  5. Euvolämie, definiert durch keine Anzeichen einer Stauung (Lungenrasseln oder >1+ peripheres Ödem) bei körperlicher Untersuchung.
  6. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  7. Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, ohne dass größere Morbiditäten die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme und zum Verständnis der Studie für 90 Tage beeinträchtigen.

Ausschlusskriterien:

  1. Signifikante Lungenerkrankung, die wesentlich zur Dyspnoe des Patienten beiträgt, wie FEV1 < 1 Liter oder Notwendigkeit einer chronischen Steroidtherapie.
  2. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, ICD- oder CRT-Implantation oder Herzchirurgie, einschließlich perkutaner transluminaler Koronarintervention, innerhalb der letzten 3 Monate.
  3. Vorgeschichte einer Herztransplantation oder auf einer Transplantationsliste oder Verwendung oder geplante Implantation eines Herzunterstützungssystems.
  4. Anhaltende ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der letzten 3 Monate, die unbehandelt ist.
  5. Vorhandensein einer hämodynamisch signifikanten Klappenstenose oder Regurgitation, mit Ausnahme von Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz infolge einer Dilatation des linken Ventrikels. Vorhandensein hämodynamisch signifikanter obstruktiver Läsionen des linksventrikulären Ausflusstrakts.
  6. Schlaganfall oder TIA innerhalb der letzten 3 Monate
  7. Primäre Lebererkrankung gilt als lebensbedrohlich.
  8. Jede Episode von symptomatischer Hypotonie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  9. Bekannte Vorgeschichte eines Angioödems mit ACEi- oder ARB-Anwendung oder Vorgeschichte eines hereditären oder idiopathischen Angioödems.
  10. Gerinnungs- oder Blutungsstörung.
  11. Systolischer Blutdruck < 100 mmHg.
  12. Serumnatrium > 146 mEq/L (146 mmol/L).
  13. Serumkalium > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) oder < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
  14. Nierenerkrankung oder eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (gemessen nach der vereinfachten MDRD-Formel).
  15. Ultrafiltration oder Dialyse innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  16. Überempfindlichkeit gegen Sacubitril, Valsartan oder einen der sonstigen Bestandteile von Entresto®; oder Überempfindlichkeit gegen Furosemid.
  17. Anamnese oder Vorliegen anderer Krankheiten (d. h. einschließlich bösartiger Erkrankungen) mit einer Lebenserwartung von < 3 Monaten.
  18. Teilnahme an einer CHF-Studie oder einer Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  19. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten.
  20. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  21. Aktive Infektion aufgrund abnormaler Temperatur und erhöhter Leukozytenzahl.
  22. Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

  23. Aktuelle Einnahme von Arzneimitteln, die einen direkten Renin-Inhibitor (Aliskiren) oder Neprilysin-Inhibitor (Sacubitril) enthalten.

    • Äquivalente orale Schleifendiuretika-Dosen werden als 1 mg Bumetanid = 20 mg Torsemid = 80 mg Furosemid angesehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Flüssigkeitsausdehnung und harntreibende Herausforderung
Der Proband erhält eine intravenöse Infusion von Ringer-Lösung (8,6 g/l Natriumchlorid, 0,33 g/l Calciumchlorid, 0,3 g/l Kaliumchlorid), gefolgt von einer diuretischen Herausforderung mit 40 mg Furosemid als intravenösem Bolus.
Arzneimittel: Ringer-Lösung (8,6 g/l Natriumchlorid, 0,33 g/l Calciumchlorid, 0,3 g/l Kaliumchlorid).
Eine 2-stündige Infusion einer Ringer-Lösung (8,6 g/l Natriumchlorid, 0,33 g/l Calciumchlorid, 0,3 g/l Kaliumchlorid) wird nach Abschluss der ersten 3-stündigen Urinsammelperiode verabreicht: 0,5 Liter übergossen 10 min gefolgt von 0,5 Liter über 1 Stunde 50 Minuten infundiert.
Andere Namen:
  • Intravasale Flüssigkeitsausdehnung
Arzneimittel: Intravenöser Bolus Furosemid
Nach Abschluss der zweiten 3-stündigen Urinsammelperiode und nach Entnahme des zweiten Satzes von Blut- und Urinproben werden 40 mg Furosemid als intravenöser Bolus verabreicht.
Andere Namen:
  • Verabreichung von Schleifendiuretika

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Natriuretische Reaktion auf intravaskuläre Volumenexpansion
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Die durchschnittliche Veränderung der natriuretischen Reaktion auf die intravaskuläre Volumenexpansion von vor bis 2 und 3 Monate nach Beginn der Sacubitril/Valsartan-Therapie. Die natriuretische Reaktion ist definiert als die kumulative Natriumausscheidung über die 3 Stunden intravaskulärer Volumenexpansion und Nachbeobachtung.
2 und 3 Monate
Natriuretische Reaktion auf die intravenöse Verabreichung von Diuretika
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Die durchschnittliche Veränderung der kumulativen Natriurese während der ersten 3 Stunden nach der Verabreichung von Furosemid als Bolus IV von vor bis 2 und 3 Monate nach Beginn der Therapie mit Sacubitril/Valsartan.
2 und 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion des natriuretischen Peptids (NP) auf die intravaskuläre Volumenexpansion
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Veränderung der durchschnittlichen Veränderung der 2-stündigen Ringer-Infusion von vor bis 2 und 3 Monate nach Beginn der Sacubitril/Valsartan-Therapie und Nachbeobachtung der Plasma-NP-Spiegel unmittelbar vor Beginn der Infusion.
2 und 3 Monate
Reaktion des natriuretischen Peptids auf die intravenöse Verabreichung von Diuretika
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Veränderung von vor bis 2 und 3 Monate nach Beginn der Sacubitril/Valsartan-Therapie bei der durchschnittlichen Veränderung des NP-Spiegels vom Ende der Ringer-Infusion bis 3 Stunden nach der intravenösen Furosemid-Bolusverabreichung
2 und 3 Monate
Diuretische Reaktion
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Veränderung von vor bis 2 und 3 Monaten nach Beginn der Sacubitril/Valsartan-Therapie in der Urinmenge, die in den 3 Stunden nach der Bolus IV-Gabe von Furosemid ausgeschieden wird
2 und 3 Monate
4. Veränderungen der Dyspnoe, gemessen auf einer Skala von 1–10 als Reaktion auf die intravaskuläre Flüssigkeitsausdehnung und die Verabreichung von Diuretika
Zeitfenster: 2 und 3 Monate
Änderung von vor bis 2 und 3 Monate nach Beginn der Sacubitril/Valsartan-Therapie in der durchschnittlichen Änderung von unmittelbar vor Beginn der Ringer-Infusion zu einer Stunde nach der 2-stündigen Ringer-Infusion und von unmittelbar vor der intravenösen Furosemid-Bolusverabreichung zu 3 Stunden nach der Bolus-IV-Furosemid-Verabreichung
2 und 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Momentum Research, Inc.

Mitarbeiter

Abbott
Saint-Louis-Lariboisière University Hospitals

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHF201901

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren