Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NATriuretisk respons på ekspansjon og diuretika hos mennesker med hjertesvikt (NATRIUM-HF)

11. april 2022 oppdatert av: Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF er en multisenter, ikke-randomisert, pre-post intervensjonsstudie designet for å vurdere nyrerespons på intravaskulær væskeutvidelse og diuretika etter sacubitril/valsartan (Entresto®) hos pasienter med euvolemisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon. Omtrent 230 kvalifiserte pasienter vil delta på ett besøk før og besøk 2 og 3 måneder etter oppstart av Entresto®. Ved hvert besøk vil pasientens respons på ekstravaskulær væskeekspansjon med Ringers løsning og på en sløyfediuretisk bolus bli målt. Biomarkører målt i blod- og urinprøver vil inkludere natriuretiske peptider (NP) B-type NP (BNP) og N-terminal proBNP (NT-proBNP), NP-fragmenter, neprilysinaktivitet og -konsentrasjon og andre biomarkører relatert til hjertesvikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NATRIUM-HF er en multisenter, ikke-randomisert, pre-post intervensjonsstudie designet for å vurdere nyrerespons på intravaskulær væskeutvidelse og diuretika etter sacubitril/valsartan (Entresto®) hos pasienter med euvolemisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon.

Ambulante pasienter med HFrEF som forblir symptomatiske til tross for optimal behandling i mer enn 3 måneder med en ACEi eller ARB, en betablokker og en mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA) for hvem sacubitril/valsartan er indisert og er i ferd med å starte, vil bli registrert. Omtrent 230 pasienter vil delta på tre polikliniske besøk: før, og 2 måneder og 3 måneder etter oppstart av, eller bytte fra behandling med angiotensin-konverterende-enzymhemmer (ACEi) eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB) til oral behandling med angiotensin. reseptor-neprilysinhemmer (ARNi) sacubitril/valsartan (Entresto®). Pasientens respons på væskeekspansjon og diuretikaadministrasjon vil bli vurdert ved hvert studiebesøk.

De samme prosedyrene vil bli fulgt ved hvert besøk. Først vil baseline vitale tegn, kliniske vurderinger (dyspnéskåre, halsveneutvidelse, perifert ødemskåre, pulmonale raser) og blodprøver innhentes. Urin vil bli samlet over en periode på 3 timer og urinprøver vil bli tatt fra den oppsamlede urinen ved slutten av den 3 timer lange innsamlingsperioden, og vitale tegn og kliniske vurderinger vil bli innhentet.

Dette vil bli fulgt av en infusjon av 0,5 liter Ringers (8,6 g/L natriumklorid, 0,33 g/L kalsiumklorid, 0,3 g/L kaliumklorid) løsning infundert i 10 minutter etterfulgt av en infusjon på 0,5 liter over 1 time og 50 minutter . Merk at 1 liter Ringer's inneholder 8,6 g eller 374 mmol natrium. 1 time etter avsluttet infusjon vil det bli tatt kliniske vurderinger (dyspnéskår, halsvenedistensjon, perifert ødemskår, pulmonale raser) og blodprøver. Urin vil bli samlet over en periode på 3 timer, og urinprøver vil bli tatt fra den oppsamlede urinen ved slutten av den 3 timer lange oppsamlingsperioden.

Etter at det andre settet med blod- og urinprøver er tatt, vil 40 mg furosemid bli gitt IV og blodprøver vil bli tatt deretter hver time i 3 timer. Urin vil bli samlet over en periode på 3 timer og urinprøver vil bli tatt fra den oppsamlede urinen ved slutten av den 3 timer lange innsamlingsperioden, og vitale tegn og kliniske vurderinger vil bli innhentet.

Biomarkører målt i blod- og urinprøver vil inkludere natriuretiske peptider (NP) B-type NP (BNP) og N-terminal proBNP (NT-proBNP), NP-fragmenter, neprilysinaktivitet og -konsentrasjon og andre biomarkører relatert til hjertesvikt.

Målet med NATRIUM-HF er å vurdere endringen i natriuretisk respons på intravaskulær væskeutvidelse og diuretika hos euvolemiske pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) etter initiering av, eller bytte fra ACEi/ARB til, sacubitril/valsartan (Entresto) ®) terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

229

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Armenia
      • Yerevan, Armenia
        • Erebouni Medical Center CJSC
      • Yerevan, Armenia
        • Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
      • Yerevan, Armenia
        • Nairi Medical Center
      • Yerevan, Armenia
        • Yerevan State Medical University
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina
        • University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina
        • University Clinical Center Mostar
  • Den russiske føderasjonen
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen
        • Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • MedFort LLC
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 og < 80 år.
  2. Ambulante pasienter med diagnosen stabil NYHA klasse II hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, for hvem sacubitril/valsartan (Entresto®) er indisert som anbefalt av ESC-retningslinjene og er i ferd med å gå over til Entresto®-behandling.
  3. Stabile orale doser av ACEi eller ARB, betablokker, mineralokortikoidantagonist (MRA) og sløyfediuretikum (opptil 120 mg daglig furosemid eller tilsvarende*) i > 3 måneder før screening, med mindre intoleranse eller kontraindikasjon er dokumentert.
  4. Stabil HF uten noen nylig forverring av symptomer og/eller tegn på HF, innleggelse for HF, uplanlagt klinikkbesøk eller akuttbesøk for HF eller behov for betydelig opptitrering eller ny administrering av orale eller IV diuretika, renin-angiotensin system (RAAS) blokkere (inkludert ACEi, ARB og/eller MRA) og/eller betablokkere i > 3 måneder.
  5. Euvolemi som definert av ingen tegn til overbelastning (lungeutbrudd eller >1+ perifert ødem) ved fysisk undersøkelse.
  6. Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  7. Evne til å etterkomme alle studiekrav, uten at store sykeligheter kompromitterer pasientens mulighet til å delta og forstå studien i 90 dager.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig lungesykdom som i vesentlig grad bidrar til pasientenes dyspné som FEV1< 1 liter eller behov for kronisk steroidbehandling.
  2. Hjerteinfarkt, ustabil angina, ICD- eller CRT-implantasjon, eller hjertekirurgi, inkludert perkutan transluminal koronar intervensjon, i løpet av de siste 3 månedene.
  3. Historie om hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste, eller bruk av eller planlagt å bli implantert med en ventrikulær hjelpeenhet.
  4. Vedvarende ventrikkelarytmi med synkopale episoder i løpet av de siste 3 månedene som er ubehandlet.
  5. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant valvulær stenose eller regurgitasjon, unntatt mitral- eller trikuspidalregurgitasjon sekundært til venstre ventrikkeldilatasjon. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i venstre ventrikkels utstrømningskanal.
  6. Hjerneslag eller TIA i løpet av de siste 3 månedene
  7. Primær leversykdom anses å være livstruende.
  8. Enhver episode med symptomatisk hypotensjon innen 3 måneder før screening.
  9. Kjent historie med angioødem ved bruk av ACEi eller ARB, eller historie med arvelig eller idiopatisk angioødem.
  10. Koagulasjons- eller blødningsforstyrrelse.
  11. Systolisk blodtrykk < 100 mmHg.
  12. Serumnatrium > 146 mEq/L (146 mmol/L).
  13. Serumkalium > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) eller < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
  14. Nyresykdom eller eGFR < 30 ml/min/1,73m2 (målt ved den forenklede MDRD-formelen).
  15. Ultrafiltrering eller dialyse innen 3 måneder før screening.
  16. Overfølsomhet overfor sacubitril, valsartan eller noen av hjelpestoffene i Entresto®; eller overfølsomhet for furosemid.
  17. Historie eller tilstedeværelse av andre sykdommer (dvs. inkludert maligniteter) med forventet levealder på < 3 måneder.
  18. Deltakelse i en hvilken som helst CHF-utprøving eller undersøkelse av legemidler eller utstyr innen 30 dager før screening.
  19. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter som anses som potensielt upålitelige.
  20. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  21. Aktiv infeksjon basert på unormal temperatur og forhøyet antall hvite blodlegemer.
  22. Mottak av blodoverføring innen 3 måneder før screening.

  23. Nåværende bruk av ethvert medikament som inneholder en direkte reninhemmer (aliskiren) eller neprilysinhemmer (sacubitril).

    • Ekvivalente orale sløyfediuretikadoser vil bli vurdert som 1 mg bumetanid=20 mg torsemid=80 mg furosemid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Væskeutvidelse og vanndrivende utfordring
Pasienten får intravenøs infusjon av Ringers (8,6 g/L natriumklorid, 0,33 g/L kalsiumklorid, 0,3 g/L kaliumklorid) oppløsning, etterfulgt av diuretisk utfordring med 40 mg Furosemid intravenøs bolus.
Legemiddel: Ringers (8,6 g/L natriumklorid, 0,33 g/L kalsiumklorid, 0,3 g/L kaliumklorid) løsning
En 2-timers infusjon av Ringers (8,6 g/L natriumklorid, 0,33 g/L kalsiumklorid, 0,3 g/L kaliumklorid) oppløsning gis etter fullføring av den første 3-timers urinoppsamlingsperioden: 0,5 liter infundert over 10 min etterfulgt av 0,5 liter infundert over 1 time og 50 minutter.
Andre navn:
  • Intravaskulær væskeutvidelse
Legemiddel: Intravenøs Bolus Furosemid
Etter fullføring av den andre 3-timers urinsamlingsperioden og etter at det andre settet med blod- og urinprøver er tatt, vil 40 mg furosemid gis som en IV-bolus.
Andre navn:
  • Administrering av løkkediuretika

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Natriuretisk respons på intravaskulær volumutvidelse
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Gjennomsnittlig endring i natriuretisk respons på intravaskulær volumutvidelse fra før til 2 og 3 måneder etter oppstart av behandling med sacubitril/valsartan. Natriuretisk respons er definert som den kumulative natriumutskillelsen over de 3 timene med intravaskulær volumekspansjon og oppfølging.
2 og 3 måneder
Natriuretisk respons på IV diuretikaadministrasjon
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Gjennomsnittlig endring i kumulativ natriurese i løpet av de første 3 timene etter bolus IV furosemid-administrasjon fra før til 2 og 3 måneder etter oppstart av sacubitril/valsartan-behandling.
2 og 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Natriuretisk peptid (NP) respons på intravaskulær volumutvidelse
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Endring fra før til 2 og 3 måneder etter oppstart av sacubitril/valsartan-behandling i gjennomsnittlig endring over 2-timers Ringers infusjon og oppfølging i plasma NP-nivåer fra like før start av infusjonen.
2 og 3 måneder
Natriuretisk peptidrespons på IV diuretikaadministrasjon
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Endring fra før til 2 og 3 måneder etter initiering av sacubitril/valsartan-behandling i gjennomsnittlig endring i NP-nivå fra slutten av Ringers infusjon til 3 timer etter administrering av furosemid bolus IV.
2 og 3 måneder
Vanndrivende respons
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Endring fra før til 2 og 3 måneder etter oppstart av behandling med sacubitril/valsartan i urinvolumet som skilles ut i løpet av 3 timer etter bolus IV furosemidadministrasjon
2 og 3 måneder
4. Endringer i dyspné målt ved en 1-10 skala som respons på intravaskulær væskeutvidelse og vanndrivende administrasjon
Tidsramme: 2 og 3 måneder
Endring fra før til 2 og 3 måneder etter oppstart av sacubitril/valsartan-behandling i gjennomsnittlig endring fra rett før Ringers infusjonsstart til én time etter 2-timers Ringers infusjon og fra rett før IV bolus furosemid-administrasjon til 3 timer etter administrering av furosemid-bolus IV
2 og 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Momentum Research, Inc.

Samarbeidspartnere

Abbott
Saint-Louis-Lariboisière University Hospitals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHF201901

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere