Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NATriuretische respons op expansie en diuretica bij mensen met hartfalen (NATRIUM-HF)

11 april 2022 bijgewerkt door: Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF is een multicenter, niet-gerandomiseerd, pre-post interventieonderzoek dat is opgezet om de nierrespons op intravasculaire vloeistofexpansie en diuretica na sacubitril/valsartan (Entresto®) te beoordelen bij patiënten met euvolemisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie. Ongeveer 230 in aanmerking komende patiënten zullen een bezoek bijwonen voorafgaand aan en bezoeken 2 en 3 maanden na het starten van Entresto®. Bij elk bezoek worden de reacties van de patiënt op extravasculaire vloeistofexpansie met Ringer's oplossing en op een lisdiuretische bolus gemeten. Biomarkers gemeten in bloed- en urinemonsters omvatten natriuretische peptiden (NP), B-type NP (BNP) en N-terminale proBNP (NT-proBNP), NP-fragmenten, neprilysine-activiteit en -concentratie en andere biomarkers die verband houden met hartfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NATRIUM-HF is een multicenter, niet-gerandomiseerd, pre-post interventieonderzoek dat is opgezet om de nierrespons op intravasculaire vloeistofexpansie en diuretica na sacubitril/valsartan (Entresto®) te beoordelen bij patiënten met euvolemisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie.

Ambulante patiënten met HFrEF die ondanks optimale behandeling gedurende meer dan 3 maanden symptomatisch blijven met een ACEi of ARB, een bètablokker en een mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA) voor wie sacubitril/valsartan geïndiceerd is en op het punt staat te starten, zullen worden ingeschreven. Ongeveer 230 patiënten zullen drie poliklinische bezoeken bijwonen: voor, en 2 maanden en 3 maanden na aanvang van, of overschakelen van behandeling met angiotensine-converting-enzymremmer (ACEi) of angiotensine II-receptorblokker (ARB) naar orale behandeling met de angiotensine receptor-neprilysineremmer (ARNi) sacubitril/valsartan (Entresto®). De reacties van de patiënt op vochtexpansie en toediening van diuretica zullen bij elk studiebezoek worden beoordeeld.

Bij elk bezoek worden dezelfde procedures gevolgd. Eerst zullen basislijn vitale functies, klinische beoordelingen (dyspnoescore, distensie van de halsader, perifere oedeemscore, pulmonaire rales) en bloedmonsters worden verkregen. Urine wordt gedurende een periode van 3 uur verzameld en er worden urinemonsters genomen van de verzamelde urine aan het einde van de verzamelperiode van 3 uur, en er worden vitale functies en klinische beoordelingen verkregen.

Dit wordt gevolgd door een infusie van 0,5 liter Ringer's (8,6 g/l natriumchloride, 0,33 g/l calciumchloride, 0,3 g/l kaliumchloride) oplossing geïnfundeerd in 10 minuten gevolgd door een infusie van 0,5 liter gedurende 1 uur en 50 minuten . Merk op dat 1 liter Ringer's 8,6 g of 374 mmol natrium bevat. 1 uur na het einde van de infusie worden klinische beoordelingen (dyspnoescore, distensie van de halsader, perifere oedeemscore, pulmonale rellen) en bloedmonsters verkregen. Urine wordt gedurende een periode van 3 uur verzameld en aan het einde van de verzamelperiode van 3 uur worden urinemonsters genomen van de verzamelde urine.

Nadat de tweede set bloed- en urinemonsters is verkregen, wordt 40 mg furosemide intraveneus toegediend en daarna worden gedurende 3 uur elk uur bloedmonsters afgenomen. Urine wordt gedurende een periode van 3 uur verzameld en er worden urinemonsters genomen van de verzamelde urine aan het einde van de verzamelperiode van 3 uur, en er worden vitale functies en klinische beoordelingen verkregen.

Biomarkers gemeten in bloed- en urinemonsters omvatten natriuretische peptiden (NP), B-type NP (BNP) en N-terminale proBNP (NT-proBNP), NP-fragmenten, neprilysine-activiteit en -concentratie en andere biomarkers die verband houden met hartfalen.

Het doel van NATRIUM-HF is het beoordelen van de verandering in natriuretische respons op intravasculaire vloeistofexpansie en diuretica bij euvolemische patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (HFrEF) na het starten van, of overschakelen van ACEi/ARB naar, sacubitril/valsartan (Entresto ®) therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

229

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Armenië
      • Yerevan, Armenië
        • Erebouni Medical Center CJSC
      • Yerevan, Armenië
        • Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
      • Yerevan, Armenië
        • Nairi Medical Center
      • Yerevan, Armenië
        • Yerevan State Medical University
  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina
        • University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
      • Mostar, Bosnië-Herzegovina
        • University Clinical Center Mostar
  • Russische Federatie
      • Ivanovo, Russische Federatie
        • Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Moscow, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • MedFort LLC
      • Vladimir, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 en < 80 jaar.
  2. Ambulante patiënten met een diagnose van stabiel NYHA klasse II hartfalen met een linkerventrikel-ejectiefractie <40%, voor wie sacubitril/valsartan (Entresto®) is geïndiceerd zoals aanbevolen door de ESC-richtlijnen en die op het punt staan ​​te worden overgeschakeld op Entresto®-therapie.
  3. Stabiele orale doses van ACEi of ARB, bètablokker, mineralocorticoïdantagonist (MRA) en lisdiureticum (tot 120 mg furosemide of equivalent* per dag) gedurende > 3 maanden voorafgaand aan de screening, behalve wanneer intolerantie of contra-indicatie is gedocumenteerd.
  4. Stabiele HF zonder enige recente exacerbatie van symptomen en/of tekenen van HF, opname voor HF, ongepland bezoek aan de kliniek of spoedeisende hulp voor HF of behoefte aan significante optitratie of nieuwe toediening van orale of intraveneuze diuretica, renine-angiotensinesysteem (RAAS) blokkers (waaronder ACEi, ARB en/of MRA) en/of bètablokkers gedurende > 3 maanden.
  5. Euvolemie zoals gedefinieerd door geen tekenen van congestie (longrellen of >1+ perifeer oedeem) bij lichamelijk onderzoek.
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
  7. Mogelijkheid om aan alle studievereisten te voldoen, zonder dat grote morbiditeiten het vermogen van de patiënt om gedurende 90 dagen deel te nemen aan en het begrijpen van de studie in gevaar brengen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante longziekte die substantieel bijdraagt ​​aan de dyspnoe van de patiënt, zoals FEV1 < 1 liter of behoefte aan chronische corticosteroïden.
  2. Myocardinfarct, onstabiele angina, ICD- of CRT-implantatie of hartchirurgie, inclusief percutane transluminale coronaire interventie, in de afgelopen 3 maanden.
  3. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst, of gebruik of gepland om te worden geïmplanteerd met een ventriculair hulpapparaat.
  4. Aanhoudende ventriculaire aritmie met syncope-episoden in de afgelopen 3 maanden die onbehandeld is.
  5. Aanwezigheid van enige hemodynamisch significante klepstenose of regurgitatie, behalve mitralisklep- of tricuspidalisklepregurgitatie secundair aan linkerventrikeldilatatie. Aanwezigheid van hemodynamisch significante obstructieve laesies van het linkerventrikeluitstroomkanaal.
  6. Beroerte of TIA in de afgelopen 3 maanden
  7. Primaire leverziekte die als levensbedreigend wordt beschouwd.
  8. Elke episode van symptomatische hypotensie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  9. Bekende voorgeschiedenis van angio-oedeem bij gebruik van ACEi of ARB, of voorgeschiedenis van erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
  10. Stollings- of bloedingsstoornis.
  11. Systolische bloeddruk < 100 mmHg.
  12. Serumnatrium > 146 mEq/L (146 mmol/L).
  13. Serumkalium > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) of < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
  14. Nierziekte of eGFR < 30 ml/min/1,73m2 (zoals gemeten door de vereenvoudigde MDRD-formule).
  15. Ultrafiltratie of dialyse binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  16. Overgevoeligheid voor sacubitril, valsartan of een van de hulpstoffen in Entresto®; of overgevoeligheid voor furosemide.
  17. Geschiedenis of aanwezigheid van andere ziekten (d.w.z. inclusief maligniteiten) met een levensverwachting van < 3 maanden.
  18. Deelname aan een CHF-onderzoek of een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  19. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
  20. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  21. Actieve infectie op basis van abnormale temperatuur en verhoogd leukocytenaantal.
  22. Ontvangst bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

  23. Huidig ​​​​gebruik van een geneesmiddel dat een directe renineremmer (aliskiren) of neprilysineremmer (sacubitril) bevat.

    • Equivalente orale lisdiuretische doses worden beschouwd als 1 mg bumetanide = 20 mg torsemide = 80 mg furosemide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vloeistofexpansie en diuretische uitdaging
Proefpersoon krijgt een intraveneus infuus van Ringer's (8,6 g/L natriumchloride, 0,33 g/L calciumchloride, 0,3 g/L kaliumchloride) oplossing, gevolgd door diuretische provocatie met 40 mg Furosemide intraveneuze bolus.
Geneesmiddel: Ringer's (8,6 g/l natriumchloride, 0,33 g/l calciumchloride, 0,3 g/l kaliumchloride) oplossing
Een 2 uur durende infusie van Ringer's (8,6 g/L natriumchloride, 0,33 g/L calciumchloride, 0,3 g/L kaliumchloride) oplossing wordt gegeven na voltooiing van de eerste 3 uur durende urineverzamelingsperiode: 0,5 liter geïnfundeerd over 10 min gevolgd door 0,5 liter geïnfuseerd gedurende 1 uur en 50 minuten.
Andere namen:
  • Expansie van intravasculaire vloeistof
Geneesmiddel: Intraveneuze bolus furosemide
Na voltooiing van de tweede urineverzamelingsperiode van 3 uur en nadat de tweede set bloed- en urinemonsters is genomen, zal 40 mg furosemide worden gegeven als een intraveneuze bolus.
Andere namen:
  • Lisdiuretische toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Natriuretische respons op intravasculaire volume-expansie
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
De gemiddelde verandering in natriuretische respons op intravasculaire volume-expansie van vóór tot 2 en 3 maanden na aanvang van de behandeling met sacubitril/valsartan. Natriuretische respons wordt gedefinieerd als de cumulatieve natriumuitscheiding gedurende de 3 uur van intravasculaire volume-expansie en follow-up.
2 en 3 maanden
Natriuretische respons op intraveneuze toediening van diuretica
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
De gemiddelde verandering in cumulatieve natriurese gedurende de eerste 3 uur na toediening van bolus IV furosemide van vóór tot 2 en 3 maanden na de start van de behandeling met sacubitril/valsartan.
2 en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Natriuretisch peptide (NP) reactie op intravasculaire volume-uitbreiding
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
Verandering van vóór tot 2 en 3 maanden na de start van de behandeling met sacubitril/valsartan in de gemiddelde verandering gedurende de 2 uur durende Ringer's infusie en follow-up in plasma NP-spiegels van net voor de start van de infusie.
2 en 3 maanden
Natriuretische peptide-respons op intraveneuze toediening van diuretica
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
Verandering van vóór tot 2 en 3 maanden na de start van de behandeling met sacubitril/valsartan in de gemiddelde verandering in NP-spiegel vanaf het einde van het Ringer-infuus tot 3 uur na de bolus IV toediening van furosemide
2 en 3 maanden
Diuretische reactie
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
Verandering van vóór tot 2 en 3 maanden na de start van de behandeling met sacubitril/valsartan in het urinevolume dat wordt uitgescheiden gedurende de 3 uur na de bolus IV toediening van furosemide
2 en 3 maanden
4. Veranderingen in kortademigheid zoals gemeten op een schaal van 1-10 als reactie op intravasculaire vloeistofexpansie en toediening van diuretica
Tijdsspanne: 2 en 3 maanden
Verandering van vóór tot 2 en 3 maanden na de start van de behandeling met sacubitril/valsartan in de gemiddelde verandering van net vóór de start van de Ringer-infusie tot één uur na de 2 uur durende Ringer-infusie en van net vóór de intraveneuze bolus furosemide-toediening tot 3 uur na de bolus IV toediening van furosemide
2 en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Momentum Research, Inc.

Medewerkers

Abbott
Saint-Louis-Lariboisière University Hospitals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC, Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHF201901

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren