心力衰竭患者对膨胀剂和利尿剂的利尿钠反应 (NATRIUM-HF)
2022年4月11日 更新者：Momentum Research, Inc.
NATRIUM-HF 是一项多中心、非随机、前后干预研究，旨在评估射血分数降低的等容量性心力衰竭患者接受沙库巴曲/缬沙坦 (Entresto®) 治疗后肾脏对血管内液体扩张和利尿剂的反应。
大约 230 名符合条件的患者将在开始 Entresto ®之前以及之后 2 个月和 3 个月进行一次访问。
在每次就诊时，将测量患者对使用林格氏溶液扩张血管外液体和对袢利尿剂推注的反应。
在血液和尿液样本中测量的生物标志物将包括利钠肽 (NP)、B 型 NP (BNP) 和 N 末端 proBNP (NT-proBNP)、NP 片段、脑啡肽酶活性和浓度，以及其他与心力衰竭相关的生物标志物。
研究概览
详细说明
NATRIUM-HF 是一项多中心、非随机、前后干预研究，旨在评估射血分数降低的等容量性心力衰竭患者接受沙库巴曲/缬沙坦 (Entresto®) 治疗后肾脏对血管内液体扩张和利尿剂的反应。
尽管使用 ACEI 或 ARB、β 受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 进行了最佳治疗 3 个月以上，但仍有症状的 HFrEF 门诊患者将被纳入，沙库巴曲/缬沙坦适用且即将开始治疗。 大约 230 名患者将参加 3 次门诊就诊：在血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗开始之前、2 个月和 3 个月后，或从血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗转换为血管紧张素口服治疗之前受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNi) 沙库巴曲/缬沙坦 (Entresto®)。 将在每次研究访问时评估患者对液体扩张和利尿剂给药的反应。
每次访问都将遵循相同的程序。 首先，将获得基线生命体征、临床评估（呼吸困难评分、颈静脉扩张、外周水肿评分、肺部啰音）和血样。 将在 3 小时内收集尿液，并在 3 小时收集期结束时从收集的尿液中获取尿液样本，并获得生命体征和临床评估。
随后将在 10 分钟内输注 0.5 升林格氏液（8.6 g/L 氯化钠、0.33 g/L 氯化钙、0.3 g/L 氯化钾）溶液，然后在 1 小时 50 分钟内输注 0.5 升. 值得注意的是，1 升林格氏液含有 8.6 克或 374 毫摩尔的钠。输注结束后 1 小时，将获得临床评估（呼吸困难评分、颈静脉扩张、外周水肿评分、肺部啰音）和血样。 将在 3 小时内收集尿液，并在 3 小时收集期结束时从收集的尿液中获取尿液样本。
在获得第二组血液和尿液样本后，将静脉注射 40 mg 呋塞米，此后每小时采集一次血液样本，持续 3 小时。 将在 3 小时内收集尿液，并在 3 小时收集期结束时从收集的尿液中获取尿液样本，并获得生命体征和临床评估。
在血液和尿液样本中测量的生物标志物将包括利钠肽 (NP)、B 型 NP (BNP) 和 N 末端 proBNP (NT-proBNP)、NP 片段、脑啡肽酶活性和浓度，以及其他与心力衰竭相关的生物标志物。
NATRIUM-HF 的目的是评估在开始使用或从 ACEi/ARB 转换为沙库巴曲缬沙坦（Entresto ®) 疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
229
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Yerevan、亚美尼亚
- Erebouni Medical Center CJSC
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Yerevan、亚美尼亚
- Institute of Cardiology named after L.A. Hovhannisyan
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Yerevan、亚美尼亚
- Nairi Medical Center
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Yerevan、亚美尼亚
- Yerevan State Medical University
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Ivanovo、俄罗斯联邦
- Regional budget Healthcare Institution "Cardiological dispensary"
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow State Budgetary Institution of Healthcare of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Vinogradov of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、俄罗斯联邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City clinical hospital #51 of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、俄罗斯联邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after V.V. Veresaev of the Department of Healthcare of Moscow"
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Moscow、俄罗斯联邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov" of the Department of Healthcare of Moscow"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- MedFort LLC
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Vladimir、俄罗斯联邦
- State Budgetary Healthcare Institution of Vladimir region "Vladimir City Hospital # 4"
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那
- University Clinical Center Republic of Srpska, Banja Luka Department of Cardiology
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Mostar、波斯尼亚和黑塞哥维那
- University Clinical Center Mostar
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁且 < 80 岁的男性或女性患者。
- 诊断为稳定的 NYHA II 级心力衰竭且左心室射血分数 <40% 的门诊患者，根据 ESC 指南的建议，沙库巴曲/缬沙坦（Entresto®）适用，并且即将转为 Entresto® 治疗。
- 筛选前 3 个月以上稳定口服 ACEi 或 ARB、β-受体阻滞剂、盐皮质激素拮抗剂 (MRA) 和袢利尿剂（高达 120 mg 每日速尿或等效物*），除非有不耐受或禁忌证。
- 稳定的心力衰竭，最近没有任何心力衰竭症状和/或体征的恶化、因心衰入院、计划外的门诊就诊或心衰急诊就诊或需要显着上调剂量或新给予口服或静脉利尿剂、肾素-血管紧张素系统 (RAAS)受体阻滞剂（包括 ACEi、ARB 和/或 MRA）和/或 β 受体阻滞剂 > 3 个月。
- 体格检查无充血迹象（肺部啰音或 >1+ 外周水肿）定义为血容量正常。
- 参与研究的书面知情同意书。
- 能够遵守所有研究要求，没有影响患者参与和理解研究能力的重大疾病 90 天。
排除标准：
- 显着肺部疾病导致患者呼吸困难，例如 FEV1 < 1 升或需要长期类固醇治疗。
- 在过去 3 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、ICD 或 CRT 植入术或心脏手术，包括经皮腔内冠状动脉介入治疗。
- 心脏移植史或在移植名单上，或使用或计划植入心室辅助装置。
- 过去 3 个月内持续性室性心律失常伴晕厥发作且未经治疗。
- 存在任何血流动力学显着的瓣膜狭窄或反流，但继发于左心室扩张的二尖瓣或三尖瓣反流除外。 左心室流出道存在血流动力学显着的阻塞性病变。
- 过去 3 个月内中风或 TIA
- 原发性肝病被认为是危及生命的。
- 筛选前 3 个月内出现任何症状性低血压。
- 使用 ACEi 或 ARB 的已知血管性水肿病史，或遗传性或特发性血管性水肿病史。
- 凝血或出血障碍。
- 收缩压 < 100 mmHg。
- 血清钠 > 146 mEq/L (146 mmol/L)。
- 血清钾 > 5.2 mEq/L (5.2 mmol/L) 或 < 3.5 mEq/L (3.5 mmol/L)。
- 肾脏疾病或 eGFR < 30 ml/min/1.73m2 （通过简化的 MDRD 公式测量）。
- 筛选前 3 个月内进行超滤或透析。
- 对沙库巴曲、缬沙坦或 Entresto® 中的任何赋形剂过敏；或对呋塞米过敏。
- 任何其他疾病的病史或存在（即 包括恶性肿瘤），预期寿命 < 3 个月。
- 在筛选前 30 天内参与任何 CHF 试验或任何研究药物或设备研究。
- 不遵守医疗方案的历史和被认为可能不可靠的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 基于体温异常和白细胞计数升高的活动性感染。
- 筛选前 3 个月内接受过输血。
当前使用任何含有直接肾素抑制剂（阿利吉仑）或脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲）的药物。
- 等效口服袢利尿剂剂量将被视为 1 mg 布美他尼 = 20 mg 托拉塞米 = 80 mg 呋塞米
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：体液膨胀和利尿剂挑战
受试者接受林格氏液（8.6 g/L 氯化钠、0.33 g/L 氯化钙、0.3 g/L 氯化钾）溶液的静脉输注，随后通过静脉推注 40 毫克速尿进行利尿剂攻击。
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在第一个 3 小时尿液收集期完成后，将输注 2 小时林格氏液（8.6 g/L 氯化钠、0.33 g/L 氯化钙、0.3 g/L 氯化钾）：0.5 升输注超过10 分钟，然后在 1 小时 50 分钟内输注 0.5 升。
其他名称：
在完成第二个 3 小时尿液收集期并获得第二组血液和尿液样本后，将静脉推注 40 mg 呋塞米。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对血管内容量扩张的利钠反应
大体时间：2 和 3 个月
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从沙库巴曲/缬沙坦治疗开始前到开始治疗后 2 个月和 3 个月，利尿钠反应对血管内容量扩张的平均变化。
利钠反应定义为在血管内容量扩张和随访的 3 小时内累积的钠排泄量。
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2 和 3 个月
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利尿剂对静脉注射利尿剂的利钠反应
大体时间：2 和 3 个月
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从沙库巴曲/缬沙坦治疗开始后 2 个月和 3 个月推注静脉注射速尿前 3 小时内累积尿钠排泄的平均变化。
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2 和 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利钠肽 (NP) 对血管内容量扩张的反应
大体时间：2 和 3 个月
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从沙库巴曲/缬沙坦治疗开始后 2 个月和 3 个月开始，2 小时林格氏输液期间的平均变化和输液开始前血浆 NP 水平的跟进变化。
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2 和 3 个月
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利尿钠肽对静脉注射利尿剂的反应
大体时间：2 和 3 个月
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沙库巴曲/缬沙坦治疗开始前至开始后 2 个月和 3 个月的变化：从林格氏输注结束到推注静脉注射呋塞米后 3 小时的 NP 水平平均变化
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2 和 3 个月
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利尿反应
大体时间：2 和 3 个月
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沙库巴曲/缬沙坦治疗开始前至开始后 2 个月和 3 个月的静脉推注呋塞米给药后 3 小时内排泄尿量的变化
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2 和 3 个月
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4. 响应血管内液体扩张和利尿剂给药的 1-10 量表测量的呼吸困难变化
大体时间：2 和 3 个月
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从沙库巴曲/缬沙坦治疗开始前到开始后 2 个月和 3 个月的平均变化，从林格氏输注开始前到 2 小时林格氏输注后 1 小时，以及从静脉推注呋塞米给药前到 3 小时的平均变化推注静脉注射呋塞米后
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2 和 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexandre Mebazaa, MD PhD FESC、Hôpitaux Universitaires Saint-Louis-Lariboisière
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; Authors/Task Force Members; Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016 Aug;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592. Epub 2016 May 20. No abstract available.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Nijst P, Verbrugge FH, Martens P, Dupont M, Tang WHW, Mullens W. Renal response to intravascular volume expansion in euvolemic heart failure patients with reduced ejection fraction: Mechanistic insights and clinical implications. Int J Cardiol. 2017 Sep 15;243:318-325. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.041. Epub 2017 May 14.
- Tuttolomondo A, Pinto A, Di Raimondo D, Corrao S, Di Sciacca R, Scaglione R, Caruso C, Licata G. Changes in natriuretic peptide and cytokine plasma levels in patients with heart failure, after treatment with high dose of furosemide plus hypertonic saline solution (HSS) and after a saline loading. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011 May;21(5):372-9. doi: 10.1016/j.numecd.2009.10.014. Epub 2010 Mar 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年4月26日
研究完成 (实际的)
2021年4月26日
研究注册日期
首次提交
2020年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月17日
首次发布 (实际的)
2020年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月11日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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