NATriuretisk respons på expansion och diuretika hos människor med hjärtsvikt (NATRIUM-HF)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 och < 80 år.
2. Ambulatoriska patienter med diagnosen stabil NYHA klass II hjärtsvikt med vänsterkammar ejektionsfraktion <40 %, för vilka sacubitril/valsartan (Entresto®) är indicerat enligt ESC-riktlinjerna och är på väg att bytas till Entresto®-behandling.
3. Stabila orala doser av ACEi eller ARB, betablockerare, mineralokortikoidantagonist (MRA) och loopdiuretikum (upp till 120 mg dagligen furosemid eller motsvarande*) i > 3 månader före screening, utom där intolerans eller kontraindikation dokumenterats.
4. Stabil HF utan någon nyligen förvärrad symtom och/eller tecken på HF, inläggning för HF, oplanerat klinikbesök eller akutbesök för HF eller behov av betydande upptitrering eller ny administrering av orala eller IV diuretika, renin-angiotensinsystemet (RAAS) blockerare (inklusive ACEi, ARB och/eller MRA) och/eller betablockerare i > 3 månader.
5. Euvolemi som definieras av inga tecken på trängsel (pulmonella raser eller >1+ perifert ödem) vid fysisk undersökning.
6. Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
7. Förmåga att uppfylla alla studiekrav, utan att större sjukligheter äventyrar patientens förmåga att delta och förstå studien under 90 dagar.

Exklusions kriterier:

1. Signifikant lungsjukdom som väsentligt bidrar till patienternas dyspné såsom FEV1<1 liter eller behov av kronisk steroidbehandling.
2. Hjärtinfarkt, instabil angina, ICD- eller CRT-implantation, eller hjärtkirurgi, inklusive perkutan transluminal kranskärlsintervention, inom de senaste 3 månaderna.
3. Historik om hjärttransplantation eller på en transplantationslista, eller med användning av eller planerad att implanteras med en ventrikulär hjälpanordning.
4. Ihållande ventrikulär arytmi med synkopala episoder under de senaste 3 månaderna som är obehandlad.
5. Förekomst av hemodynamiskt signifikant valvulär stenos eller regurgitation, förutom mitral- eller trikuspidalregurgitation sekundärt till vänsterkammardilatation. Förekomst av hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i vänsterkammarnas utflödeskanal.
6. Stroke eller TIA under de senaste 3 månaderna
7. Primär leversjukdom anses vara livshotande.
8. Varje episod av symptomatisk hypotoni inom 3 månader före screening.
9. Känd historia av angioödem med användning av ACEi eller ARB, eller historia av ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
10. Koagulation eller blödningsstörning.
11. Systoliskt blodtryck < 100 mmHg.
12. Serumnatrium > 146 mEq/L (146 mmol/L).
13. Serumkalium > 5,2 mEq/L (5,2 mmol/L) eller < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L).
14. Njursjukdom eller eGFR < 30 ml/min/1,73m2 (mätt med den förenklade MDRD-formeln).
15. Ultrafiltrering eller dialys inom 3 månader före screening.
16. Överkänslighet mot sacubitril, valsartan eller något av hjälpämnena i Entresto®; eller överkänslighet mot furosemid.
17. Historik eller förekomst av andra sjukdomar (dvs. inklusive maligniteter) med en förväntad livslängd på < 3 månader.
18. Deltagande i någon CHF-prövning eller någon experimentell läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före screening.
19. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter som anses vara potentiellt opålitliga.
20. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
21. Aktiv infektion baserad på onormal temperatur och förhöjt antal vita blodkroppar.
22. Mottagande av blodtransfusion inom 3 månader före screening.

23. Nuvarande användning av något läkemedel som innehåller en direkt reninhämmare (aliskiren) eller neprilysinhämmare (sacubitril).

    • Ekvivalenta orala slingdiuretikadoser kommer att betraktas som 1 mg bumetanid=20 mg torsemid=80 mg furosemid