固形腫瘍の小児患者におけるオラパリブの安全性、忍容性、有効性、PK の調査
2025年4月3日 更新者：AstraZeneca
固形腫瘍の小児患者におけるオラパリブの安全性と忍容性、有効性、および薬物動態を調査するための第 I 相、非盲検、並行グループ研究
固形腫瘍のある小児および青年にオラパリブを投与した場合、オラパリブが安全で忍容性が高いかどうかを調べる研究。
調査の概要
詳細な説明
小児集団におけるオラパリブ単剤療法の RP2D を決定し、生後 6 か月以上から
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Research Site
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Madrid、スペイン、28009
- Research Site
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København Ø、デンマーク、2100
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Research Site
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Lille、フランス、59000
- Research Site
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Toulouse、フランス、31300
- Research Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- インフォームドコンセントの提供
- 生後6ヶ月以上の男女の患者
- 病理学的に確認された再発性または難治性の固形または原発性 CNS 腫瘍（悪性リンパ性腫瘍を除く）、HRR 欠乏症/遺伝子変異があり、標準治療の選択肢がない人。 適格な患者には、骨肉腫、横紋筋肉腫、横紋筋肉腫以外の軟部肉腫、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、髄芽腫、神経膠腫の患者が含まれますが、これらに限定されません。
- 用量設定フェーズのみ: ローカルテストに基づいて、HRR 欠乏症のすべての患者を募集します。 シグナル識別フェーズ: 募集は、AZ HRR ルールを満たす、有害または有害であると疑われる生殖細胞系または腫瘍 HRR 遺伝子変異の文書化された証拠を持つ患者にのみ開かれます。
- 中心的な HRR 検査に適した原発性がん (すべての患者) からのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル、および中心的な生殖細胞 BRCA 検査用の血液サンプル (2 歳以上の患者) を各患者に提供する必要があります。
- 神経芽細胞腫以外のすべての腫瘍について、患者は X 線検査で評価可能な病変（測定可能および/または測定不能）を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 神経芽腫腫瘍の場合、患者は少なくとも 1 つの病変 (測定可能および/または測定不能) を伴う X 線検査で評価可能な疾患、またはメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) またはフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) スキャンの取り込みによって証明される疾患を持っている必要があります。
- -安全性検査室評価とPK分析の両方のために血液サンプルを取得するのに十分なパフォーマンスステータス、臓器、骨髄機能、および適切な体重。
- 錠剤を飲み込む能力
主な除外基準:
- MDS/AML または MDS/AML を示唆する機能を有する患者
- 経口投与薬を飲み込めない患者
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性
- -不安定または未治療のCNS疾患（すなわち、症候性の制御されていない脳転移または未治療の脊髄圧迫）
- -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
- -がん治療のための放射線療法の受領（緩和的な理由を除く） 研究治療の初回投与前の30日以内、または承認された（市販されている）抗がん療法の最後の投与の受領（化学療法、標的療法、生物学的療法、モノクローナル抗体など）試験治療の初回投与前21日以内
- -既知の強力または中程度のCYP3A阻害剤の併用、または既知の強力または中程度のCYP3A誘導剤の併用
- -スクリーニング前の過去120日間の全血輸血（濃縮赤血球および血小板輸血は許容されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：12歳以上～
患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブ錠は、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
オラパリブ錠は食事の有無にかかわらず服用できますが、錠剤を服用する 3 歳以上の患者が 8 日目 (PK サンプリング日) を除き、食事の少なくとも 1 時間後にオラパリブを服用し、最大 2 時間は食事を控える必要があります。その後。
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患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブは、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
3 歳以上から 25 および 100 mg の錠剤強度が利用可能
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実験的：コホート B: ≥3 ～
患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブ錠は、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
オラパリブ錠は食事の有無にかかわらず服用できますが、錠剤を服用する 3 歳以上の患者が 8 日目 (PK サンプリング日) を除き、食事の少なくとも 1 時間後にオラパリブを服用し、最大 2 時間は食事を控える必要があります。その後。
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患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブは、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
3 歳以上から 25 および 100 mg の錠剤強度が利用可能
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実験的：コホート C: 6 か月以上から
患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブは、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔で服用する必要があります。
コホート C の患者は、必要な用量を構成するために、各スプリンクル カプセル強度 (15 および 19.5 mg) の所定の数を受け取ります。
オラパリブ スプリンクル カプセルは、親/介護者によって子供に投与されます。
コホート C の患者は、PK サンプリング日を含めて絶食する必要はありません。
調合された顆粒は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分割したりせずに丸ごと飲み込み、調製後 30 分以内に消費する必要があります。
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患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブは、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
3 歳以上から 25 および 100 mg の錠剤強度が利用可能
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実験的：信号識別
信号識別段階に募集された患者の応答の二次分析が行われます。
この分析に含まれる患者は、有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系または腫瘍 HRR 遺伝子変異の証拠を文書化している必要があります。
有害または有害な HRR 変異が疑われる年齢および用量コホート全体で最低 10 人の患者が登録されます。
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患者は1日目にオラパリブの単回投与を受け、その後2日目以降bd連続投与が開始されます。
オラパリブは、毎日同じ時間（朝と夕方）に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水で服用する必要があります。
錠剤は、噛んだり、つぶしたり、溶かしたり、分けたりせずに、丸ごと飲み込んでください。
3 歳以上から 25 および 100 mg の錠剤強度が利用可能
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 [DLT]
時間枠：28日
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DLT - 用量制限毒性
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28日
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安全性プロファイル
時間枠：最終投与から30日後まで
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有害事象患者数
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最終投与から30日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口投与後の定常状態での血漿からの薬物の見かけの総クリアランス [CLss/F]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態における最大血漿濃度 [Css,max]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態での最小血漿濃度 [Css, min]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態での最大血漿濃度までの時間 [tss,max]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態での曲線下面積 [AUCss]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態での用量正規化曲線下面積[用量正規化AUCss]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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0 ～ 8 時間の曲線下面積 [AUC(0-8)]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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ゼロから時間 t までの曲線下面積 [AUC0-t]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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定常状態での用量正規化最大血漿濃度 [用量正規化 Css,max]
時間枠：投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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オラパリブ レベル (mcg/mL)
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投与前のサンプルは、オラパリブの 7 日目の夕方の投与から 12±0.5 時間以内、8 日目の朝の投与の前、および 28 日目の夜のオラパリブの投与の 12±1 時間以内、29 日目の朝の投与の前に採取する必要があります。 .
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-治験責任医師が評価したRECIST v1.1、INRCまたはRANOによって定義されたORR
時間枠：64ヶ月まで
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ORR - 客観的奏効率 INRC - 国際神経芽細胞腫奏効基準 RECIST - 固形腫瘍における奏効評価基準 RANO - 神経腫瘍学における奏功評価
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64ヶ月まで
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-治験責任医師が評価したRECIST v1.1、INRCまたはRANOによって定義されたDCR
時間枠：64ヶ月まで
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DCR - 疾患制御率 INRC - 国際神経芽細胞腫反応基準 RECIST - 固形腫瘍における反応評価基準 RANO - 神経腫瘍学における反応評価
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64ヶ月まで
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-治験責任医師が評価したRECIST v1.1、INRCまたはRANOによって定義されたDoR
時間枠：64ヶ月まで
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DoR - 奏効期間 INRC - 国際神経芽細胞腫奏効基準 RECIST - 固形腫瘍における奏効評価基準 RANO - 神経腫瘍学における奏功評価
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64ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Milenkova Tsveta、AstraZeneca
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月14日
一次修了 (実際)
2025年2月4日
研究の完了 (実際)
2025年2月4日
試験登録日
最初に提出
2019年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月21日
最初の投稿 (実際)
2020年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月3日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (EudraCT番号)
- 2023-507904-30-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示コミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ評価者のための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。