Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker sikkerhet, tolerabilitet, effekt og PK av Olaparib hos pediatriske pasienter med solide svulster

3. april 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, åpen, parallell gruppestudie for å undersøke Olaparib sikkerhet og tolerabilitet, effekt og farmakokinetikk hos pediatriske pasienter med solide svulster

En studie for å finne ut om olaparib er trygt og godt tolerert når det administreres til barn og ungdom med solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen fase I multisenterstudie for å bestemme RP2D for olaparib monoterapi i den pediatriske populasjonen, og for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK, PDx og foreløpig effekt av olaparib monoterapi hos pediatriske pasienter fra ≥6 måneder til

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Utlevering av informert samtykke
  • Mannlige og kvinnelige pasienter som er ≥6 måneder til
  • Patologisk bekreftede residiverende eller refraktære solide eller primære CNS-svulster (unntatt lymfoide maligniteter), med HRR-mangel/genmutasjon, og for hvem det ikke finnes standard behandlingsalternativer. Kvalifiserte pasienter kan inkludere, men ikke være begrenset til, de med osteosarkom, rabdomyosarkom, ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom, Ewing-sarkom, nevroblastom, medulloblastom og gliom
  • Kun for dosefinnende fase: rekruttering vil være åpen for alle pasienter med HRR-mangel, basert på en lokal test. For signalidentifikasjonsfasen: rekruttering vil kun være åpen for pasienter med dokumentert bevis på en skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller tumor HRR-genmutasjon som oppfyller AZ HRR-reglene
  • En formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra den primære kreften (alle pasienter) som er egnet for sentral HRR-testing og en blodprøve (pasienter ≥2 år) for sentral kimlinje BRCA-testing må leveres for hver pasient
  • For alle ikke-nevroblastom-svulster må pasientene ha minst 1 radiografisk vurderingsbar lesjon (målbar og/eller ikke-målbar). For nevroblastomsvulster må pasienter ha radiografisk vurderingsbar sykdom med minst 1 lesjon (målbar og/eller ikke målbar) ELLER sykdom påvist ved opptak av meta-jodbenzylguanidin- (MIBG) eller fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) skanninger
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus, organ- og margfunksjon og tilstrekkelig vekt for å få blodprøver for både sikkerhetslaboratorievurderinger og farmakokinetiske analyser.
  • Evne til å svelge tabletter

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Pasienter med MDS/AML eller med trekk som tyder på MDS/AML
  • Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin
  • Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling
  • Ustabil eller ubehandlet CNS-sykdom (dvs. symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser eller ubehandlet ryggmargskompresjon)
  • Tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
  • Mottak av strålebehandling for kreftbehandling (bortsett fra palliative årsaker) innen 30 dager før første dose av studiebehandling eller mottak av siste dose av godkjent (markedsført) kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer, etc) innen 21 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer
  • Fullblodstransfusjoner de siste 120 dagene før screening (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: ≥12 til
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib tabletter bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. Olaparib tabletter kan tas med eller uten mat, med unntak av dag 8 (en PK prøvetakingsdag) når pasienter i alderen ≥3 år som får tabletter bør ta olaparib minst 1 time etter mat og bør avstå fra å spise i opptil 2 timer etterpå.
Legemiddel: Olaparib
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. 25 og 100 mg tablettstyrker tilgjengelig for alderen ≥3 til
Eksperimentell: Kohort B: ≥3 til
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib tabletter bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. Olaparib tabletter kan tas med eller uten mat, med unntak av dag 8 (en PK prøvetakingsdag) når pasienter i alderen ≥3 år som får tabletter bør ta olaparib minst 1 time etter mat og bør avstå fra å spise i opptil 2 timer etterpå.
Legemiddel: Olaparib
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. 25 og 100 mg tablettstyrker tilgjengelig for alderen ≥3 til
Eksperimentell: Kohort C: ≥6 måneder til
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom. Pasienter i Cohort C vil motta et forhåndsbestemt antall av hver strøkapselstyrke (15 og 19,5 mg) for å gjøre opp den nødvendige dosen. Olaparib dryss kapsler vil bli administrert til barnet av forelder/omsorgsperson. Pasienter i kohort C er ikke pålagt å faste inkludert PK prøvetakingsdager. De dispenserte granulatene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles, og bør konsumeres innen 30 minutter etter tilberedning.
Legemiddel: Olaparib
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. 25 og 100 mg tablettstyrker tilgjengelig for alderen ≥3 til
Eksperimentell: Signalidentifikasjon
En sekundær analyse av respons hos pasienter rekruttert til signalidentifikasjonsfasen vil bli utført. Pasienter inkludert i denne analysen må ha dokumentert bevis på en skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller tumor HRR-genmutasjon. Minst 10 pasienter på tvers av alders- og dosekohorter med skadelige eller mistenkt skadelige HRR-mutasjoner vil bli registrert.
Legemiddel: Olaparib
Pasienter vil få en enkeltdose olaparib på dag 1, etterfulgt av initiering av kontinuerlig bd-dosering fra dag 2 og utover. Olaparib bør tas til samme tid hver dag (morgen og kveld), med ca. 12 timers mellomrom med ett glass vann. Tablettene skal svelges hele og ikke tygges, knuses, oppløses eller deles. 25 og 100 mg tablettstyrker tilgjengelig for alderen ≥3 til

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet [DLTs]
Tidsramme: 28 dager
DLT - Dosebegrensende toksisitet
28 dager
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
Antall pasienter med uønskede hendelser
Inntil 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma ved steady state etter oral administrering [CLss/F]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state [Css,max]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Minimum plasmakonsentrasjon ved steady state [Css, min]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state [tss,max]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Område under kurven ved stabil tilstand [AUCss]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Dosenormalisert område under kurven ved steady state [dosenormalisert AUCss]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Område under kurven ved 0-8 timer [AUC(0-8)]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Areal under kurven fra null til tid t [AUC0-t]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Dosenormalisert maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state [dosenormalisert Css,max]
Tidsramme: Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
Olaparib-nivåer i mcg/ml
Prøven før dosen skal tas innen 12±0,5 timer etter dag 7 kveldsdosen av olaparib, før morgendosen dag 8 og innen 12±1 time etter dag 28 kveld olaparib dose, før dag 29 morgendosen .
ORR som definert av etterforsker-vurdert RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Inntil 64 måneder
ORR - Objektiv responsrate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
Inntil 64 måneder
DCR som definert av etterforsker-vurdert RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Inntil 64 måneder
DCR - Disease control rate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
Inntil 64 måneder
DoR som definert av etterforsker-vurdert RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Inntil 64 måneder
DoR - Varighet av respons INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Respons Assessment in Neuro-oncology
Inntil 64 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studieleder: Milenkova Tsveta, AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

4. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D0816C00025
  • 2018-003355-38 (EudraCT-nummer)
  • 2023-507904-30-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til avsløring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for databedømmere) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere