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Studio della sicurezza, tollerabilità, efficacia e farmacocinetica di Olaparib nei pazienti pediatrici con tumori solidi

3 aprile 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I, in aperto, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e la tollerabilità, l'efficacia e la farmacocinetica di olaparib nei pazienti pediatrici con tumori solidi

Uno studio per scoprire se olaparib è sicuro e ben tollerato quando somministrato a bambini e adolescenti con tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico di fase I in aperto per determinare la RP2D di olaparib in monoterapia nella popolazione pediatrica e per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK, PDx e l'efficacia preliminare di olaparib in monoterapia in pazienti pediatrici da ≥6 mesi a

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
  • Danimarca
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Research Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31300
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Research Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Fornitura del consenso informato
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥6 mesi
  • Tumori solidi o primari del SNC recidivanti o refrattari confermati patologicamente (esclusi i tumori maligni linfoidi), con deficit di HRR/mutazione genetica e per i quali non esistono opzioni terapeutiche standard. I pazienti idonei possono includere ma non essere limitati a quelli con osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, neuroblastoma, medulloblastoma e glioma
  • Solo per la fase di determinazione della dose: il reclutamento sarà aperto a tutti i pazienti con deficit di HRR, sulla base di un test locale. Per la fase di identificazione del segnale: l'arruolamento sarà aperto solo ai pazienti con evidenza documentata di una mutazione del gene HRR deleteria o sospetta della linea germinale o tumorale che soddisfi le regole AZ HRR
  • Per ogni paziente deve essere fornito un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dal tumore primario (tutti i pazienti) adatto per il test HRR centrale e un campione di sangue (pazienti di età ≥2 anni) per il test BRCA della linea germinale centrale
  • Per tutti i tumori non neuroblastoma, i pazienti devono avere almeno 1 lesione valutabile radiograficamente (misurabile e/o non misurabile). Per i tumori del neuroblastoma, i pazienti devono avere una malattia valutabile radiograficamente con almeno 1 lesione (misurabile e/o non misurabile) O una malattia evidenziata dall'assorbimento di scansioni con meta-iodobenzilguanidina- (MIBG) o tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET)
  • Adeguato stato delle prestazioni, funzione degli organi e del midollo e peso adeguato per ottenere campioni di sangue sia per le valutazioni di laboratorio di sicurezza che per l'analisi farmacocinetica.
  • Capacità di deglutire compresse

Criteri chiave di esclusione:

  • Pazienti con MDS/AML o con caratteristiche indicative di MDS/AML
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale
  • Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale
  • Malattia del SNC instabile o non trattata (cioè metastasi cerebrali sintomatiche non controllate o compressione del midollo spinale non trattata)
  • Precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib
  • Ricezione di qualsiasi radioterapia per il trattamento del cancro (tranne che per motivi palliativi) entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ricezione dell'ultima dose di una terapia antitumorale approvata (commercializzata) (chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, anticorpi monoclonali, ecc.) entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Uso concomitante di noti inibitori forti o moderati del CYP3A o uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A
  • Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dello screening (sono accettabili trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: ≥12 a
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Le compresse di Olaparib devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Le compresse di olaparib possono essere assunte con o senza cibo, ad eccezione del giorno 8 (un giorno di campionamento farmacocinetico) quando i pazienti di età ≥3 anni che ricevono le compresse devono assumere olaparib almeno 1 ora dopo il pasto e devono astenersi dal mangiare fino a 2 ore dopo.
Droga: Olaparib
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Olaparib deve essere assunto ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Dosaggi delle compresse da 25 e 100 mg disponibili per età ≥3 a
Sperimentale: Coorte B: ≥3 a
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Le compresse di Olaparib devono essere assunte ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Le compresse di olaparib possono essere assunte con o senza cibo, ad eccezione del giorno 8 (un giorno di campionamento farmacocinetico) quando i pazienti di età ≥3 anni che ricevono le compresse devono assumere olaparib almeno 1 ora dopo il pasto e devono astenersi dal mangiare fino a 2 ore dopo.
Droga: Olaparib
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Olaparib deve essere assunto ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Dosaggi delle compresse da 25 e 100 mg disponibili per età ≥3 a
Sperimentale: Coorte C: ≥6 mesi a
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Olaparib deve essere assunto ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza. I pazienti nella coorte C riceveranno un numero predeterminato di ciascuna dose di capsule spray (15 e 19,5 mg) per compensare la dose richiesta. Le capsule di Olaparib sprinkle verranno somministrate al bambino dal genitore/tutore. I pazienti nella coorte C non sono tenuti a digiunare compresi i giorni di campionamento PK. I granuli erogati devono essere deglutiti interi e non masticati, frantumati, sciolti o divisi e devono essere consumati entro 30 minuti dalla preparazione.
Droga: Olaparib
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Olaparib deve essere assunto ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Dosaggi delle compresse da 25 e 100 mg disponibili per età ≥3 a
Sperimentale: Identificazione del segnale
Verrà condotta un'analisi secondaria della risposta nei pazienti reclutati nella fase di identificazione del segnale. I pazienti inclusi in questa analisi devono avere prove documentate di una mutazione del gene HRR deleteria o sospetta della linea germinale o tumorale. Saranno arruolati un minimo di 10 pazienti di età e coorti di dose con mutazioni HRR deleterie o sospette deleterie.
Droga: Olaparib
I pazienti riceveranno una singola dose di olaparib il giorno 1, seguita dall'inizio della somministrazione bd continua dal giorno 2 in poi. Olaparib deve essere assunto ogni giorno alla stessa ora (mattina e sera), a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Dosaggi delle compresse da 25 e 100 mg disponibili per età ≥3 a

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante [DLT]
Lasso di tempo: 28 giorni
DLT - Tossicità limitante la dose
28 giorni
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Numero di pazienti con eventi avversi
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance totale apparente del farmaco dal plasma allo stato stazionario dopo somministrazione orale [CLss/F]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario [Css,max]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario [Css, min]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Tempo alla massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario [tss,max]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Area sotto la curva allo stato stazionario [AUCss]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Area normalizzata della dose sotto la curva allo stato stazionario [AUCss normalizzata della dose]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Area sotto la curva a 0-8 ore [AUC(0-8)]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Area sotto la curva da zero fino al tempo t [AUC0-t]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Concentrazione plasmatica massima normalizzata per dose allo stato stazionario [dose normalizzata Css,max]
Lasso di tempo: Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
Livelli di olaparib in mcg/ml
Il campione pre-dose deve essere raccolto entro 12±0,5 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 7, prima della dose mattutina del giorno 8 ed entro 12±1 ore dalla dose serale di olaparib al giorno 28, prima della dose mattutina del giorno 29 .
ORR come definito da RECIST v1.1, INRC o RANO valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 64 mesi
ORR - Tasso di risposta obiettiva INRC - Criteri internazionali di risposta al neuroblastoma RECIST - Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RANO - Valutazione della risposta in neuro-oncologia
Fino a 64 mesi
DCR come definito da RECIST v1.1, INRC o RANO valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 64 mesi
DCR - Disease control rate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
Fino a 64 mesi
DoR come definito da RECIST v1.1, INRC o RANO valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 64 mesi
DoR - Durata della risposta INRC - Criteri internazionali di risposta al neuroblastoma RECIST - Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RANO - Valutazione della risposta in neuro-oncologia
Fino a 64 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Milenkova Tsveta, AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D0816C00025
  • 2018-003355-38 (Numero EudraCT)
  • 2023-507904-30-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per i valutatori dei dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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