Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики олапариба у педиатрических пациентов с солидными опухолями

7 февраля 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, открытое, параллельное групповое исследование по изучению безопасности и переносимости, эффективности и фармакокинетики олапариба у педиатрических пациентов с солидными опухолями

Исследование с целью выяснить, является ли олапариб безопасным и хорошо переносимым при назначении детям и подросткам с солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое многоцентровое исследование фазы I для определения RP2D монотерапии олапарибом в педиатрической популяции, а также для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, PDx и предварительной эффективности монотерапии олапарибом у педиатрических пациентов от ≥6 месяцев до

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Clayton, Австралия, 3168
        • Отозван
        • Research Site
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Randwick, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1090
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Natal, Бразилия, 59075-740
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 08270-070
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • København Ø, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 4920235
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Приостановленный
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • Приостановленный
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Приостановленный
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Szczecin, Польша, 71-252
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 01-211
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Отозван
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Отозван
        • Research Site
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Dnipro, Украина, 49055
        • Отозван
        • Research Site
      • Lviv, Украина, 79035
        • Отозван
        • Research Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75005
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31300
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Предоставление информированного согласия
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥6 месяцев до
  • Патологически подтвержденные рецидивирующие или рефрактерные солидные или первичные опухоли ЦНС (за исключением лимфоидных злокачественных новообразований) с дефицитом HRR/генной мутацией, для которых не существует стандартных вариантов лечения. Подходящие пациенты могут включать, помимо прочего, пациентов с остеосаркомой, рабдомиосаркомой, нерабдомиосаркомой, саркомой мягких тканей, саркомой Юинга, нейробластомой, медуллобластомой и глиомой.
  • Только для этапа определения дозы: набор будет открыт для всех пациентов с дефицитом HRR на основе местного теста. Для фазы идентификации сигнала: набор будет открыт только для пациентов с документально подтвержденными вредными или подозреваемыми вредными зародышевыми мутациями или опухолевыми мутациями гена HRR, которые соответствуют правилам AZ HRR.
  • Для каждого пациента должен быть предоставлен фиксированный формалином и залитый в парафин (FFPE) образец опухоли первичного рака (все пациенты), подходящий для центрального исследования HRR, и образец крови (пациенты в возрасте ≥2 лет) для центрального исследования зародышевой линии BRCA.
  • Для всех опухолей, не являющихся нейробластомами, у пациентов должно быть по крайней мере 1 рентгенологически оцениваемое поражение (измеряемое и/или неизмеримое). Для опухолей нейробластомы у пациентов должно быть заболевание, поддающееся рентгенологической оценке, с по крайней мере 1 поражением (измеримым и / или неизмеримым) ИЛИ заболевание, подтвержденное поглощением мета-йодобензилгуанидина (МИБГ) или фтордезоксиглюкозы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ).
  • Адекватное функциональное состояние, функции органов и костного мозга и достаточный вес для получения образцов крови как для лабораторных оценок безопасности, так и для фармакокинетического анализа.
  • Способность глотать таблетки

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты с МДС/ОМЛ или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
  • Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально
  • Нерешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии
  • Нестабильное или нелеченное заболевание ЦНС (например, симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг или нелеченая компрессия спинного мозга)
  • Предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
  • Получение любой лучевой терапии для лечения рака (за исключением паллиативных целей) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или получения последней дозы одобренного (продаваемого) противоопухолевого лечения (химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, моноклональные антитела и т. д.) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Одновременное применение известных сильных или умеренных ингибиторов CYP3A или одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A
  • Переливание цельной крови за последние 120 дней до скрининга (допустимо переливание эритроцитарной массы и тромбоцитов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: от ≥12 до
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Таблетки олапариба следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки олапариба можно принимать с пищей или без нее, за исключением 8-го дня (день забора ФК), когда пациенты в возрасте ≥3 лет, получающие таблетки, должны принимать олапариб как минимум через 1 час после еды и должны воздерживаться от еды в течение 2 часов. после.
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Олапариб следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки по 25 и 100 мг доступны для детей в возрасте от ≥3 до
Экспериментальный: Когорта B: от ≥3 до
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Таблетки олапариба следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки олапариба можно принимать с пищей или без нее, за исключением 8-го дня (день забора ФК), когда пациенты в возрасте ≥3 лет, получающие таблетки, должны принимать олапариб как минимум через 1 час после еды и должны воздерживаться от еды в течение 2 часов. после.
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Олапариб следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки по 25 и 100 мг доступны для детей в возрасте от ≥3 до
Экспериментальный: Когорта C: от ≥6 месяцев до
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Олапариб следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов. Пациенты в когорте C будут получать заранее определенное количество капсул с разбрызгиванием каждой силы (15 и 19,5 мг), чтобы восполнить необходимую дозу. Родитель/опекун вводит ребенку капсулы для посыпания олапарибом. Пациенты в когорте C не обязаны голодать, включая дни отбора проб ФК. Выданные гранулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая, не растворяя и не разделяя, и следует употребить в течение 30 минут после приготовления.
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Олапариб следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки по 25 и 100 мг доступны для детей в возрасте от ≥3 до
Экспериментальный: Идентификация сигнала
Будет проведен вторичный анализ реакции пациентов, включенных в фазу идентификации сигнала. Пациенты, включенные в этот анализ, должны иметь задокументированные доказательства вредной или предполагаемой вредной зародышевой линии или мутации гена HRR опухоли. В исследование будет включено не менее 10 пациентов разных возрастных и дозовых когорт с вредными или подозреваемыми вредными мутациями HRR.
Пациенты будут получать однократную дозу олапариба в 1-й день, а затем начинать непрерывную дозу два раза в день, начиная со 2-го дня. Олапариб следует принимать в одно и то же время каждый день (утром и вечером) с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды. Таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать, измельчать, растворять или делить. Таблетки по 25 и 100 мг доступны для детей в возрасте от ≥3 до

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность [DLTs]
Временное ограничение: 28 дней
DLT - токсичность, ограничивающая дозу
28 дней
Профиль безопасности
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
Количество пациентов с нежелательными явлениями
До 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы в равновесном состоянии после перорального приема [CLss/F]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии [Css,max]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии [Css, мин]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Время достижения максимальной концентрации в плазме в равновесном состоянии [tss,max]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Площадь под кривой в установившемся режиме [AUCss]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Нормированная по дозе площадь под кривой в равновесном состоянии [нормированная по дозе AUCss]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Площадь под кривой через 0-8 часов [AUC(0-8)]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Площадь под кривой от нуля до времени t [AUC0-t]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Нормализованная доза максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии [нормализованная доза Css,max]
Временное ограничение: Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
Уровни олапариба в мкг/мл
Образец перед введением дозы должен быть собран в течение 12 ± 0,5 часов после вечерней дозы олапариба на 7-й день до утренней дозы на 8-й день и в течение 12 ± 1 часа после вечерней дозы олапариба на 28-й день перед утренней дозой на 29-й день. .
ORR согласно оценке исследователя RECIST v1.1, INRC или RANO
Временное ограничение: До 64 месяцев
ORR - Частота объективного ответа INRC - Международные критерии ответа нейробластомы RECIST - Критерии оценки ответа при солидных опухолях RANO - Оценка ответа в нейроонкологии
До 64 месяцев
DCR согласно оценке исследователя RECIST v1.1, INRC или RANO
Временное ограничение: До 64 месяцев
DCR - Уровень контроля заболевания INRC - Международные критерии ответа нейробластомы RECIST - Критерии оценки ответа при солидных опухолях RANO - Оценка ответа в нейроонкологии
До 64 месяцев
DoR, как определено исследователем RECIST v1.1, INRC или RANO
Временное ограничение: До 64 месяцев
DoR - Продолжительность ответа INRC - Международные критерии ответа нейробластомы RECIST - Критерии оценки ответа при солидных опухолях RANO - Оценка ответа в нейроонкологии
До 64 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Milenkova Tsveta, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для оценщиков данных). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидные опухоли

Подписаться