Étude de l'innocuité, de la tolérabilité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique de l'olaparib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides
3 avril 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase I, ouverte, en groupes parallèles pour étudier l'innocuité et la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'olaparib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides
Une étude visant à déterminer si l'olaparib est sûr et bien toléré lorsqu'il est administré à des enfants et des adolescents atteints de tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Une étude multicentrique ouverte de phase I visant à déterminer la RP2D de l'olaparib en monothérapie dans la population pédiatrique et à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PDx et l'efficacité préliminaire de l'olaparib en monothérapie chez les patients pédiatriques de ≥ 6 mois à
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Research Site
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København Ø, Danemark, 2100
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Research Site
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Lille, France, 59000
- Research Site
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Toulouse, France, 31300
- Research Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Research Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Research Site
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 6 mois à
- Tumeurs solides ou primitives du SNC (à l'exclusion des tumeurs malignes lymphoïdes) confirmées pathologiquement, récidivantes ou réfractaires, avec un déficit/mutation du gène HRR, et pour lesquelles il n'existe pas d'options de traitement standard. Les patients éligibles peuvent inclure, mais sans s'y limiter, ceux atteints d'ostéosarcome, de rhabdomyosarcome, de sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome, de sarcome d'Ewing, de neuroblastome, de médulloblastome et de gliome
- Pour la phase de recherche de dose uniquement : le recrutement sera ouvert à tous les patients présentant un déficit en HRR, sur la base d'un test local. Pour la phase d'identification du signal : le recrutement sera ouvert uniquement aux patients présentant des preuves documentées d'une lignée germinale délétère ou d'une mutation tumorale du gène HRR délétère qui répond aux règles AZ HRR
- Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primitif (tous les patients) adapté au test HRR central et un échantillon de sang (patients ≥ 2 ans) pour le test BRCA central de la lignée germinale doivent être fournis pour chaque patient
- Pour toutes les tumeurs non neuroblastomes, les patients doivent avoir au moins 1 lésion évaluable radiographiquement (mesurable et/ou non mesurable). Pour les tumeurs de neuroblastome, les patients doivent avoir une maladie évaluable par radiographie avec au moins 1 lésion (mesurable et/ou non mesurable) OU une maladie mise en évidence par l'absorption de méta-iodobenzylguanidine- (MIBG) ou de tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET)
- État de performance adéquat, fonction des organes et de la moelle et poids adéquat pour obtenir des échantillons de sang pour les évaluations de sécurité en laboratoire et l'analyse PK.
- Capacité à avaler des comprimés
Critères d'exclusion clés :
- Patients atteints de SMD/LAM ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
- Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale
- Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur
- Maladie du SNC instable ou non traitée (c.-à-d. métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou compression de la moelle épinière non traitée)
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
- Réception de toute radiothérapie pour le traitement du cancer (sauf pour des raisons palliatives) dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou réception de la dernière dose d'un traitement anticancéreux approuvé (commercialisé) (chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, anticorps monoclonaux, etc.) dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés connus du CYP3A ou utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés
- Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant le dépistage (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : ≥12 à
Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Les comprimés d'olaparib doivent être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Les comprimés d'olaparib peuvent être pris avec ou sans nourriture, à l'exception du jour 8 (un jour d'échantillonnage PK) où les patients âgés de ≥ 3 ans recevant des comprimés doivent prendre l'olaparib au moins 1 heure après les repas et doivent s'abstenir de manger jusqu'à 2 heures. ensuite.
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Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Olaparib doit être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Comprimés de 25 et 100 mg disponibles pour les âges ≥3 à
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Expérimental: Cohorte B : ≥3 à
Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Les comprimés d'olaparib doivent être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Les comprimés d'olaparib peuvent être pris avec ou sans nourriture, à l'exception du jour 8 (un jour d'échantillonnage PK) où les patients âgés de ≥ 3 ans recevant des comprimés doivent prendre l'olaparib au moins 1 heure après les repas et doivent s'abstenir de manger jusqu'à 2 heures. ensuite.
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Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Olaparib doit être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Comprimés de 25 et 100 mg disponibles pour les âges ≥3 à
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Expérimental: Cohorte C : ≥6 mois à
Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Olaparib doit être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle.
Les patients de la cohorte C recevront un nombre prédéterminé de chaque force de capsule à saupoudrer (15 et 19,5 mg) pour constituer la dose requise.
Les gélules d'olaparib à saupoudrer seront administrées à l'enfant par le parent/soignant.
Les patients de la cohorte C ne sont pas tenus de jeûner, y compris les jours d'échantillonnage PK.
Les granulés distribués doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés, et doivent être consommés dans les 30 minutes suivant la préparation.
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Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Olaparib doit être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Comprimés de 25 et 100 mg disponibles pour les âges ≥3 à
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Expérimental: Identification des signaux
Une analyse secondaire de la réponse des patients recrutés dans la phase d'identification du signal sera effectuée.
Les patients inclus dans cette analyse doivent avoir des preuves documentées d'une mutation délétère ou soupçonnée délétère du gène germinal ou tumoral HRR.
Un minimum de 10 patients de toutes les cohortes d'âge et de dose présentant des mutations HRR délétères ou suspectées d'être délétères seront recrutés.
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Les patients recevront une dose unique d'olaparib le jour 1, suivie de l'initiation d'une administration continue bd à partir du jour 2.
Olaparib doit être pris à la même heure chaque jour (matin et soir), à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés, dissous ou divisés.
Comprimés de 25 et 100 mg disponibles pour les âges ≥3 à
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose [DLT]
Délai: 28 jours
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DLT - Toxicité limitant la dose
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28 jours
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Profil de sécurité
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance totale apparente du médicament du plasma à l'état d'équilibre après administration orale [CLss/F]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre [Css,max]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre [Css, min]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre [tss,max]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Aire sous la courbe à l'état d'équilibre [AUCss]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Aire normalisée à la dose sous la courbe à l'état d'équilibre [ASCss normalisée à la dose]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Aire sous la courbe à 0-8 heures [AUC(0-8)]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Aire sous la courbe de zéro jusqu'au temps t [AUC0-t]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Concentration plasmatique maximale normalisée à la dose à l'état d'équilibre [dose normalisée Css,max]
Délai: L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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Taux d'olaparib en mcg/mL
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L'échantillon pré-dose doit être prélevé dans les 12 ± 0,5 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 7, avant la dose du matin du jour 8 et dans les 12 ± 1 heures suivant la dose d'olaparib du soir du jour 28, avant la dose du matin du jour 29 .
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ORR tel que défini par RECIST v1.1 évalué par l'investigateur, INRC ou RANO
Délai: Jusqu'à 64 mois
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ORR - Taux de réponse objective INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
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Jusqu'à 64 mois
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DCR tel que défini par RECIST v1.1 évalué par l'investigateur, INRC ou RANO
Délai: Jusqu'à 64 mois
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DCR - Taux de contrôle de la maladie INRC - Critères internationaux de réponse au neuroblastome RECIST - Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RANO - Évaluation de la réponse en neuro-oncologie
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Jusqu'à 64 mois
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DoR tel que défini par RECIST v1.1 évalué par l'investigateur, INRC ou RANO
Délai: Jusqu'à 64 mois
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DoR - Durée de la réponse INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
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Jusqu'à 64 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Milenkova Tsveta, AstraZeneca
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
4 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2020
Première publication (Réel)
22 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (Numéro EudraCT)
- 2023-507904-30-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les évaluateurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .