Utredning av säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetik av Olaparib hos pediatriska patienter med solida tumörer
3 april 2025 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas I, öppen, parallell gruppstudie för att undersöka Olaparib säkerhet och tolerabilitet, effekt och farmakokinetik hos pediatriska patienter med solida tumörer
En studie för att ta reda på om olaparib är säkert och väl tolererat när det ges till barn och ungdomar med solida tumörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En öppen fas I multicenterstudie för att fastställa RP2D för olaparib monoterapi i den pediatriska populationen och för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, PDx och preliminär effekt av olaparib monoterapi hos pediatriska patienter från ≥6 månader till
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Research Site
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke
- Manliga och kvinnliga patienter som är ≥6 månader till
- Patologiskt bekräftade återfallande eller refraktära solida eller primära CNS-tumörer (exklusive lymfoida maligniteter), med HRR-brist/genmutation, och för vilka det inte finns några standardbehandlingsalternativ. Kvalificerade patienter kan inkludera men inte begränsas till de med osteosarkom, rabdomyosarkom, icke rabdomyosarkom mjukvävnadssarkom, Ewing sarkom, neuroblastom, medulloblastom och gliom
- Endast för dossökningsfasen: rekrytering kommer att vara öppen för alla patienter med HRR-brist, baserat på ett lokalt test. För signalidentifieringsfasen: rekrytering kommer endast att vara öppen för patienter med dokumenterade bevis på en skadlig eller misstänkt skadlig könslinje eller tumör-HRR-genmutation som uppfyller AZ HRR-reglerna
- Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov från den primära cancern (alla patienter) som lämpar sig för central HRR-testning och ett blodprov (patienter ≥2 år gamla) för BRCA-testning av centrala könsceller måste tillhandahållas för varje patient
- För alla icke-neuroblastomtumörer måste patienter ha minst 1 radiografiskt bedömbar lesion (mätbar och/eller icke-mätbar). För neuroblastomtumörer måste patienter ha en röntgenutvärderingsbar sjukdom med minst 1 lesion (mätbar och/eller icke mätbar) ELLER sjukdom påvisad genom upptag av meta-jodbensylguanidin- (MIBG) eller fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG-PET)
- Tillräcklig prestationsstatus, organ- och märgfunktion och tillräcklig vikt för att få blodprover för både säkerhetslaboratoriebedömningar och farmakokinetiska analyser.
- Förmåga att svälja tabletter
Viktiga uteslutningskriterier:
- Patienter med MDS/AML eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
- Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel
- Olöst toxicitet från tidigare anticancerbehandling
- Instabil eller obehandlad CNS-sjukdom (d.v.s. symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser eller obehandlad ryggmärgskompression)
- Tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib
- Mottagande av all strålbehandling för cancerbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 30 dagar före första dosen av studiebehandlingen eller mottagande av sista dosen av en godkänd (marknadsförd) anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi, monoklonala antikroppar, etc) inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare
- Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före screening (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: ≥12 till
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib tabletter ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
Olaparib tabletter kan tas med eller utan mat, med undantag för dag 8 (en farmakokinetisk provtagningsdag) då patienter i åldern ≥3 år som får tabletter ska ta olaparib minst 1 timme efter mat och ska avstå från att äta i upp till 2 timmar i efterhand.
|
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
25 och 100 mg tablettstyrkor tillgängliga för åldrar ≥3 till
|
|
Experimentell: Kohort B: ≥3 till
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib tabletter ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
Olaparib tabletter kan tas med eller utan mat, med undantag för dag 8 (en farmakokinetisk provtagningsdag) då patienter i åldern ≥3 år som får tabletter ska ta olaparib minst 1 timme efter mat och ska avstå från att äta i upp till 2 timmar i efterhand.
|
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
25 och 100 mg tablettstyrkor tillgängliga för åldrar ≥3 till
|
|
Experimentell: Kohort C: ≥6 månader till
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum.
Patienter i kohort C kommer att få ett förutbestämt antal av varje strökapselstyrka (15 och 19,5 mg) för att kompensera den erforderliga dosen.
Olaparib sprinkle kapslar kommer att administreras till barnet av föräldern/vårdgivaren.
Patienter i kohort C behöver inte fasta inklusive PK-provtagningsdagar.
De dispenserade granulerna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas, och ska konsumeras inom 30 minuter efter beredning.
|
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
25 och 100 mg tablettstyrkor tillgängliga för åldrar ≥3 till
|
|
Experimentell: Signalidentifiering
En sekundär analys av svaret hos patienter som rekryterats till signalidentifieringsfasen kommer att genomföras.
Patienter som ingår i denna analys måste ha dokumenterade bevis på en skadlig eller misstänkt skadlig könslinje eller tumör-HRR-genmutation.
Minst 10 patienter i ålders- och doskohorter med skadliga eller misstänkta skadliga HRR-mutationer kommer att registreras.
|
Patienterna kommer att få en engångsdos av olaparib på dag 1, följt av initiering av kontinuerlig bd-dosering från dag 2 och framåt.
Olaparib ska tas vid samma tidpunkt varje dag (morgon och kväll), med cirka 12 timmars mellanrum med ett glas vatten.
Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, krossas, lösas eller delas.
25 och 100 mg tablettstyrkor tillgängliga för åldrar ≥3 till
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet [DLT]
Tidsram: 28 dagar
|
DLT - Dosbegränsande toxicitet
|
28 dagar
|
|
Säkerhetsprofil
Tidsram: Fram till 30 dagar efter sista dosen
|
Antal patienter med biverkningar
|
Fram till 30 dagar efter sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Synbar total clearance av läkemedlet från plasma vid steady state efter oral administrering [CLss/F]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Maximal plasmakoncentration vid steady state [Css,max]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Minsta plasmakoncentration vid steady state [Css, min]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration vid steady state [tss,max]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Area under kurvan vid steady state [AUCss]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Dosnormaliserad yta under kurvan vid steady state [dosnormaliserad AUCss]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Area under kurvan vid 0-8 timmar [AUC(0-8)]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Area under kurvan från noll upp till tiden t [AUC0-t]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
Dosnormaliserad maximal plasmakoncentration vid steady state [dosnormaliserad Css,max]
Tidsram: Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
Olaparib-nivåer i mcg/ml
|
Provet före dos ska tas inom 12±0,5 timmar efter dag 7 kvällsdosen av olaparib, före dag 8 morgondos och inom 12±1 timmar efter dag 28 kväll olaparib dosen, före dag 29 morgondos .
|
|
ORR enligt definition av utredarbedömd RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsram: Upp till 64 månader
|
ORR - Objektiv svarsfrekvens INRC - Internationella neuroblastomresponskriterier RECIST - Responsevaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
|
Upp till 64 månader
|
|
DCR enligt definition av utredarbedömd RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsram: Upp till 64 månader
|
DCR - Disease control rate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Respons Assessment in Neuro-oncology
|
Upp till 64 månader
|
|
DoR enligt definition av utredarbedömd RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsram: Upp till 64 månader
|
DoR - Duration of response INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
|
Upp till 64 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Milenkova Tsveta, AstraZeneca
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
4 februari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
4 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2020
Första postat (Faktisk)
22 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (EudraCT-nummer)
- 2023-507904-30-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (ej förhandlingsbart kontrakt för databedömare) måste finnas på plats innan du får tillgång till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .